Clodronato

Qué es el clodronato

El nombre procede de la presencia de dos átomos de cloro en la molécula: un grupo diclorometileno que sustituye al oxígeno central del pirofosfato. En la nomenclatura farmacológica se conoce como ácido clodrónico o, en forma de sal, clodronato disódico. La denominación común internacional adoptada por la OMS es clodronic acid.

Todos los bifosfonatos comparten un esqueleto P-C-P que imita el enlace P-O-P del pirofosfato fisiológico pero resiste la hidrólisis enzimática. Esa resistencia permite al fármaco depositarse sobre la superficie mineral del hueso y permanecer allí durante meses. El clodronato, junto al etidronato y el tiludronato, fue de los primeros compuestos de esta familia en alcanzar uso clínico, a finales de los años setenta del siglo XX.

Acción sobre el osteoclasto y la remodelación ósea

Una vez fijado a la hidroxiapatita, el clodronato es captado por los osteoclastos durante la resorción habitual. Dentro de la célula, se incorpora a análogos no hidrolizables de ATP (en concreto, AppCCl₂p), cuya acumulación en el citoplasma interfiere con el metabolismo energético y acaba provocando la apoptosis del osteoclasto. La célula muere, pero la mineralización ósea fisiológica no se ve afectada en las dosis habituales.

Conviene separar este mecanismo del que emplean los aminobifosfonatos (alendronato, risedronato, zoledronato). Estos contienen un grupo nitrógeno en la cadena lateral R2, lo que les permite bloquear la farnesildifosfato sintasa, una enzima de la vía del mevalonato, y alterar la prenilación de proteínas reguladoras del citoesqueleto osteoclástico. Su potencia antirresortiva supera con creces la del clodronato.

Herbert Fleisch y los orígenes de los bifosfonatos

La historia del clodronato está ligada a la del grupo entero de los bifosfonatos. En la década de 1960, Herbert Fleisch y sus colaboradores, en la Universidad de Berna, observaron que los pirofosfatos inorgánicos frenaban la precipitación de fosfato cálcico in vitro, pero resultaban inútiles in vivo porque las fosfatasas los degradaban con rapidez. La síntesis de análogos con enlace P-C-P solucionó el problema. El clodronato fue uno de los primeros compuestos resultantes de esa línea de trabajo.

En la práctica clínica se ha utilizado sobre todo en Europa y en algunos países de América Latina. La familia evolucionó rápido: los aminobifosfonatos de segunda y tercera generación ofrecen mayor potencia y perfiles de administración más cómodos. Hoy el clodronato ocupa un lugar marginal en terapéutica, aunque sigue disponible en formulaciones orales e intravenosas en varios mercados. Nunca llegó a estar aprobado por la FDA en Estados Unidos.

Diferenciación con otros bifosfonatos

Etidronato. Fue el primer bifosfonato autorizado. Comparte con el clodronato la ausencia de nitrógeno y el mecanismo de formación de análogos tóxicos de ATP, pero a dosis altas puede inhibir la mineralización ósea normal, algo que no se observa con clodronato en rangos terapéuticos.

Alendronato y risedronato. Aminobifosfonatos de segunda generación. Su potencia antirresortiva es varios órdenes de magnitud superior, y la vía por la que inducen la muerte del osteoclasto (inhibición de la vía del mevalonato, no acumulación de análogos de ATP) los convierte en fármacos farmacológicamente distintos pese a pertenecer a la misma familia.

Ácido zoledrónico. Bifosfonato de tercera generación, el de mayor potencia conocida. Se administra por vía intravenosa y su afinidad por la hidroxiapatita es tan alta que una sola infusión anual basta para obtener efecto clínico sostenido en determinadas indicaciones óseas.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre clodronato?

Del prefijo cloro-, por los dos átomos de cloro presentes en la molécula, y el sufijo -dronato, convención establecida por la OMS para denominar a los compuestos de la familia de los bifosfonatos (alendronato, risedronato, ibandronato, zoledronato siguen la misma regla).

¿Es lo mismo un bifosfonato que un bisfosfonato?

Sí. Las dos grafías coexisten en la literatura médica en español. «Bisfosfonato» es la más habitual en textos originales en castellano; «bifosfonato» predomina en traducciones del inglés. Ambas designan el mismo grupo de fármacos.

¿Se utiliza el clodronato actualmente?

En algunos países de Europa y América Latina sigue comercializándose. Ha sido desplazado por aminobifosfonatos más potentes y nunca se comercializó en Estados Unidos. Su uso se concentra en contextos donde otras opciones no están disponibles o están contraindicadas.

Referencias

1. MedlinePlus. Medicamentos para la osteoporosis.
2. Vademecum.es. Clodrónico ácido (M05BA02): monografía del principio activo.
3. Mayo Clinic. Medicamentos para la osteoporosis: bisfosfonatos.
4. Diccionario médico de la Clínica Universidad de Navarra. Bifosfonato.