Oxprenolol

Qué es el oxprenolol

El oxprenolol pertenece a la familia química de las ariloxipropanolaminas, la estructura compartida por la inmensa mayoría de los betabloqueantes: un anillo aromático unido, a través de un puente de oxígeno, a una cadena de propanolamina. Su fórmula es C15H23NO3, con un peso molecular de 265,35 g/mol, y se presenta como una mezcla racémica de dos enantiómeros con actividad farmacológica desigual. Bloquea sin distinción los receptores beta-1, predominantes en el corazón, y beta-2, presentes en el músculo liso bronquial y vascular; esa falta de selectividad lo sitúa, junto al propranolol o el sotalol, en el grupo de los betabloqueantes no selectivos de la clasificación ATC.

En Basilea, el laboratorio suizo CIBA sintetizó la molécula a mediados de los años sesenta y publicó los primeros estudios farmacológicos en 1968. Llegó pocos años después del propranolol, el primer betabloqueante con utilidad clínica, desarrollado en el Reino Unido por James Black, quien recibiría por ese trabajo el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1988. El oxprenolol se utilizó durante las décadas de 1970 y 1980 en angina de pecho, arritmias supraventriculares y ventriculares e hipertensión arterial, con formulaciones de liberación retardada que permitían una sola toma diaria.

Dos rasgos farmacológicos lo distinguen dentro de su familia. El primero es la actividad simpaticomimética intrínseca ya mencionada, que comparte con un grupo reducido de betabloqueantes, entre ellos el pindolol y el acebutolol. El segundo es el efecto estabilizador de membrana, una acción de tipo anestésico local sobre el tejido cardíaco que a dosis altas comparte con el propranolol y el acebutolol, pero que está ausente en betabloqueantes de introducción posterior como el atenolol o el bisoprolol. Es además una molécula lipófila, con un log P experimental de 2,10, lo que le permite atravesar la barrera hematoencefálica con más facilidad que los betabloqueantes hidrófilos como el atenolol o el nadolol.

Un dato menos conocido: en tejido cerebral de rata, el oxprenolol se comporta también como antagonista de los receptores de serotonina 5-HT1A y 5-HT1B, con afinidades bastante dispares entre sí. No está establecido que esa unión adicional tenga relevancia clínica alguna en humanos; se menciona aquí más como curiosidad farmacológica que como propiedad terapéutica reconocida.

Un bloqueo que no es completo: la actividad simpaticomimética intrínseca

Conviene desenredar el concepto. Un betabloqueante puro, como el propranolol, ocupa el receptor beta y no lo activa en absoluto: bloquea la llegada de adrenalina y noradrenalina sin generar ninguna señal propia. Un betabloqueante con actividad simpaticomimética intrínseca, en cambio, ocupa el mismo receptor pero lo estimula de forma parcial y débil. El resultado depende del tono adrenérgico de fondo. En una persona en reposo, con poca adrenalina circulante, ese estímulo parcial se nota y modera el descenso de la frecuencia cardíaca. Durante el ejercicio o el estrés, cuando la adrenalina circulante es abundante, el fármaco se comporta en la práctica como un antagonista puro, porque su afinidad por el receptor supera con creces su capacidad de activarlo.

Un estudio clínico publicado en 1971 en el British Medical Journal, centrado en el tratamiento de arritmias asociadas a isquemia miocárdica aguda, describió dos ventajas del oxprenolol frente al propranolol: una menor tendencia a deprimir la función del miocardio y una menor propensión a inducir broncoconstricción. Ambos hallazgos se atribuyeron al mismo mecanismo, la actividad simpaticomimética intrínseca, que atenúa la intensidad del bloqueo beta-2 sobre el músculo liso bronquial. La molécula se estudió también de forma específica en la angina de pecho, donde un ensayo de 1972 en el British Heart Journal documentó su eficacia frente al esfuerzo, empleando aún la denominación interna de investigación de CIBA, anterior al nombre DCI definitivo.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa que un betabloqueante tenga actividad simpaticomimética intrínseca?

Significa que la molécula no se limita a bloquear el receptor beta-adrenérgico, sino que además lo activa de forma parcial y débil, como si fuera a la vez antagonista y agonista incompleto. Cuando el tono adrenérgico de fondo es bajo, por ejemplo durante el sueño o el reposo, ese pequeño estímulo se hace notar y la frecuencia cardíaca desciende menos de lo que lo haría con un betabloqueante sin esta propiedad. Cuando el tono adrenérgico es alto, como durante el ejercicio, predomina el efecto contrario: la elevada afinidad del fármaco por el receptor hace que el bloqueo se imponga sobre el estímulo parcial. Solo un grupo reducido de betabloqueantes posee esta propiedad, entre ellos el pindolol y el acebutolol, además del propio oxprenolol. El resto de la familia, con el propranolol y el atenolol como ejemplos más conocidos, carece por completo de ella.

¿Es el oxprenolol lo mismo que el propranolol?

No. Comparten la falta de selectividad y el efecto estabilizador de membrana, pero el propranolol carece de actividad simpaticomimética intrínseca y el oxprenolol sí la posee. El propranolol, además, fue el primero de los dos en desarrollarse, obra de James Black en el Reino Unido a comienzos de los años sesenta.

¿De dónde procede el sufijo "-olol"?

Es la terminación reservada por la Denominación Común Internacional a los antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos: la comparten el propranolol, el atenolol, el bisoprolol o el pindolol, entre varias decenas de sustancias del mismo grupo. No tiene raíz griega ni latina: es una convención de la nomenclatura farmacéutica del siglo XX, pensada para que el nombre de un fármaco permita reconocer de un vistazo a qué familia pertenece.

Referencias

1. National Library of Medicine (NIH). Oxprenolol. Medical Subject Headings (MeSH).
2. Sandler G, Pistevos AC. Use of Oxprenolol in Cardiac Arrhythmias Associated with Acute Myocardial Ischaemia. British Medical Journal. 1971.
3. Sandler G, Pistevos A. Clinical evaluation of oxprenolol in angina pectoris. British Heart Journal. 1972.
4. Stapleton MP. Sir James Black and propranolol. The role of the basic sciences in the history of cardiovascular pharmacology. Texas Heart Institute Journal. 1997.