Nesidioblastosis

Qué es la nesidioblastosis

El nombre procede del griego nesídion, diminutivo de nesos ("isla"), y blastós ("germen"), de modo que su traducción literal sería algo así como "germinación de los islotes". Lo introdujo en 1938 el patólogo George Laidlaw para describir la formación de nuevos islotes a partir de las células que revisten los conductos del páncreas, un fenómeno distinto de la simple multiplicación de islotes ya constituidos.

Histológicamente se caracteriza por islotes de tamaño y forma irregulares, con estructuras ductoinsulares (brotes celulares que conectan el conducto pancreático con el islote en formación) y células beta hipertróficas de núcleo pleomórfico. No se trata de un tumor, sino de un proceso hiperplásico difuso o multifocal del tejido endocrino del islote pancreático.

Mecanismo: de las células ductales al exceso de insulina

Durante el desarrollo fetal del páncreas, los islotes surgen en sucesivas oleadas a partir del epitelio ductal, un proceso que se atenúa de forma progresiva tras el nacimiento. En la nesidioblastosis, esa capacidad de generar tejido endocrino nuevo persiste o se reactiva más allá del periodo en que debería haberse detenido. Las células beta resultantes, además de ser más numerosas, funcionan de forma autónoma: liberan insulina sin que el nivel de glucosa en sangre actúe como freno.

Ese desacople entre secreción de insulina y glucemia es lo que distingue la nesidioblastosis de los islotes de Langerhans en su función habitual, que ajustan la producción hormonal a las necesidades metabólicas del organismo. Aquí la regulación se pierde, y la insulina se segrega de manera prácticamente constante.

Formas de presentación: focal, difusa, congénita y del adulto

Según su distribución en el páncreas, se distinguen dos patrones. En la forma focal, las células afectadas se agrupan en un nódulo circunscrito. En la difusa, se reparten por toda la glándula, sin un foco identificable. Esta distinción tiene interés fundamentalmente descriptivo, porque orienta sobre la extensión del tejido pancreático implicado.

Por edad de aparición, la forma congénita se manifiesta en el recién nacido o el lactante y constituye la causa más frecuente de hipoglucemia persistente por exceso de insulina en el primer año de vida. Se han descrito mutaciones en varios genes reguladores de la secreción insulínica, entre ellos ABCC8 y KCNJ11, además de GCK, GLUD1 y otros de identificación más reciente. La forma del adulto es, en cambio, muy poco frecuente y suele presentarse de manera aislada, en ocasiones tras una cirugía bariátrica, aunque la proporción de pacientes operados que la desarrollan es baja.

Un término en revisión: diferenciación con el insulinoma e hiperinsulinismo congénito

La literatura pediátrica actual tiende a sustituir "nesidioblastosis" por "hiperinsulinismo congénito", porque el cuadro clínico, genético e histológico de los niños afectados resulta más heterogéneo de lo que la denominación original sugiere: no todos los casos muestran el patrón histológico descrito por Laidlaw, y no todo hiperinsulinismo neonatal cursa con ese patrón. El término clásico, sin embargo, no ha desaparecido. Sigue empleándose, sobre todo, para la variante del adulto, en la que conserva valor como diagnóstico histopatológico.

Frente al insulinoma (un tumor, generalmente único y bien delimitado, que segrega insulina de forma autónoma), la nesidioblastosis es un proceso no tumoral, difuso o multifocal. Diferenciar ambas entidades antes de una eventual intervención resulta difícil con criterios clínicos o bioquímicos aislados. La distinción definitiva es histopatológica, sobre el tejido pancreático extirpado o biopsiado.

En términos de frecuencia, la forma congénita se estima entre 1 de cada 27.000 y 1 de cada 50.000 recién nacidos vivos, cifra que asciende hasta 1 de cada 2.500 en poblaciones con alta tasa de consanguinidad. La forma adulta, en contraste, representa entre el 0,5 % y el 5 % de los casos de hiperinsulinismo orgánico endógeno diagnosticados en personas mayores de edad pediátrica.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "nesidioblastosis"?

Procede del griego nesos ("isla") y blastós ("germen"). El patólogo George Laidlaw acuñó el término en 1938, un año que marca el punto de partida de toda la nomenclatura posterior sobre este tipo de proliferación de los islotes pancreáticos.

¿Es lo mismo que el hiperinsulinismo congénito?

No exactamente. "Hiperinsulinismo congénito" es la denominación que ha ido reemplazando a "nesidioblastosis" en la forma que afecta a recién nacidos y lactantes, precisamente porque agrupa cuadros con distintas bases genéticas que no siempre comparten el mismo patrón histológico.

¿Cómo se diferencia de un insulinoma?

El insulinoma es un tumor, casi siempre benigno y localizado, que produce insulina de manera autónoma al margen de cualquier proceso de regeneración celular. La nesidioblastosis, en cambio, no es una masa tumoral: es un proceso hiperplásico del tejido de los islotes, que puede afectar a una zona concreta del páncreas (forma focal) o repartirse de manera difusa por toda la glándula. Ambas entidades comparten la consecuencia clínica, el exceso de insulina, lo que dificulta distinguirlas antes de examinar el tejido pancreático al microscopio. La diferencia, en último término, se establece con el estudio histopatológico.

¿Afecta solo a los recién nacidos?

No. Aunque es mucho más frecuente en el primer año de vida, existe una forma adulta, descrita por primera vez en 1975 y todavía muy poco frecuente en la bibliografía médica.

Referencias

1. Anlauf M, Wieben D, Perren A, et al. Nesidioblastosis: an old term and a new understanding. Virchows Archiv. PubMed
2. Servicio de Cirugía. Nesidioblastosis como causa de hiperinsulinismo en el adulto. Cirugía Española. Elsevier
3. Hiperinsulinismo congénito del recién nacido: a propósito de un caso clínico. Revista Chilena de Pediatría. SciELO Chile
4. Pancreatectomía proximal en nesidioblastosis. Revista de Gastroenterología de México. SciELO México