Moclobemida

Qué es la moclobemida

El compuesto surgió, de forma poco previsible, dentro de un programa de investigación de la farmacéutica Roche centrado en fármacos para reducir el colesterol; solo más tarde se observó su efecto sobre la monoaminooxidasa y se reorientó hacia la psiquiatría. Llegó a la práctica clínica en 1989, tres décadas después de que los primeros inhibidores de la MAO, descubiertos también por azar en la investigación sobre la tuberculosis, abrieran la vía a este grupo de antidepresivos.

Desde el punto de vista químico es una benzamida sustituida, sin relación estructural con los antidepresivos tricíclicos ni con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Su absorción oral es prácticamente completa, aunque el efecto de primer paso hepático limita al principio la cantidad de fármaco que llega a la sangre; con la toma continuada ese efecto se satura y la biodisponibilidad se acerca al cien por cien. La vida media plasmática es breve, de una a dos horas en adultos jóvenes y algo mayor en la vejez. Se metaboliza en el hígado.

Reversibilidad y la reacción del queso

Los IMAO irreversibles, como la tranilcipromina o la fenelzina, se unen a la monoaminooxidasa mediante un enlace covalente que inactiva la enzima de forma permanente: el organismo necesita fabricar molécula nueva para recuperar la actividad enzimática, un proceso que tarda alrededor de dos semanas. Ese bloqueo prolongado explica una crisis descrita por Blackwell en 1963, conocida desde entonces como la reacción del queso: una subida brusca de la presión arterial cuando la tiramina de ciertos alimentos fermentados, sin enzima que la degrade, provoca una liberación masiva de noradrenalina.

La moclobemida rompe ese patrón porque compite con la tiramina por el mismo punto de unión de la enzima en lugar de inactivarla de manera irreversible. Si llega tiramina en cantidad suficiente, desplaza al fármaco y la monoaminooxidasa recupera su función de forma transitoria. De ahí que a este grupo se le conozca con las siglas RIMA, del inglés reversible inhibitor of monoamine oxidase A. Pocos fármacos comparten esa propiedad. La moclobemida fue uno de los primeros representantes clínicos de este principio y sigue siendo, décadas después, el único IMAO-A reversible de uso habitual en psiquiatría.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa que la moclobemida sea un IMAO reversible?

Significa que su unión a la monoaminooxidasa A no es definitiva. La enzima recupera su actividad en cuanto el nivel de fármaco en sangre desciende, sin que el organismo tenga que sintetizar enzima nueva. Es la propiedad que la distingue de los IMAO de primera generación, en uso desde finales de los años cincuenta.

¿Se puede conseguir moclobemida en Estados Unidos?

No. La agencia reguladora estadounidense nunca ha autorizado su comercialización, aunque sí está disponible en el Reino Unido, Canadá, Australia y buena parte de Europa.

¿Tiene el nombre moclobemida un origen griego o latino?

Apenas guarda relación con las raíces clásicas que sí tienen otros términos del diccionario médico. Es una denominación común internacional construida por convenio, sin partículas griegas o latinas reconocibles, como ocurre con buena parte de los principios activos sintetizados en las últimas décadas.

Referencias

1. Bonnet U. Moclobemide: therapeutic use and clinical studies. CNS Drug Reviews (PubMed, NIH), 2003.
2. Fiedorowicz JG, Swartz KL. The Role of Monoamine Oxidase Inhibitors in Current Psychiatric Practice. PubMed Central (NIH).
3. Finberg JPM, Rabey JM. Inhibitors of MAO-A and MAO-B in Psychiatry and Neurology. PubMed Central (NIH).
4. National Library of Medicine (NIH). MeSH Descriptor: Monoamine Oxidase Inhibitors.