Tiramina

Qué es la tiramina

El nombre tiramina procede de tirosina, el aminoácido del que deriva, que a su vez toma su nombre del griego týros ("queso"): Justus von Liebig aisló por primera vez la tirosina de la caseína del queso en 1846. La tiramina se forma cuando una descarboxilasa bacteriana retira el grupo carboxilo de la tirosina. Fuera del organismo, esa reacción ocurre en alimentos ricos en proteína que han fermentado, madurado o comenzado a descomponerse (quesos curados, embutidos fermentados, vino tinto, derivados de la soja); dentro del organismo se generan cantidades muy pequeñas por el mismo mecanismo, sobre todo en el intestino.

Su identificación forma parte de la historia temprana de la farmacología de las aminas. A comienzos del siglo XX, George Barger y Henry Hallett Dale investigaban en los laboratorios Wellcome de Londres los principios activos del cornezuelo de centeno cuando aislaron dos sustancias que resultaron no pertenecer al hongo, sino a bacterias que habían actuado sobre él: la tiramina y la amina emparentada histamina, ambas producto de la descarboxilación bacteriana de un aminoácido (tirosina e histidina, respectivamente). El hallazgo llevó a Barger y Dale a publicar en 1910 un estudio sistemático sobre la relación entre la estructura química de estas sustancias y su capacidad para elevar la presión arterial, trabajo que acuñó el término "simpaticomimético" y fundó una línea de investigación que sigue activa hoy.

Mecanismo de acción

A diferencia de la noradrenalina, la tiramina no se une de forma directa a los receptores adrenérgicos. Entra en las terminaciones nerviosas simpáticas a través del mismo transportador que recapta la noradrenalina y, una vez dentro, desplaza hacia el espacio extracelular las reservas de noradrenalina almacenadas en las vesículas sinápticas. Por eso se la clasifica como agonista adrenérgico indirecto. No actúa sobre el receptor, sino sobre el almacén de noradrenalina que hay detrás de él.

En circunstancias normales, esta liberación carece de relevancia clínica. La tiramina que llega con los alimentos se degrada casi por completo en la pared intestinal y en el hígado por acción de la monoaminooxidasa de tipo A (MAO-A) antes de alcanzar la circulación general, un metabolismo de primer paso muy eficiente. Cuando esa vía está bloqueada de forma farmacológica, como ocurre con los antidepresivos IMAO, la tiramina de la dieta escapa a la degradación y puede desencadenar una respuesta simpática desproporcionada; el mecanismo de esa interacción y su manejo se desarrollan en la entrada dedicada a los IMAO.

Clasificación entre las aminas traza

La tiramina pertenece a un grupo reducido de compuestos conocidos como aminas traza, presentes en el organismo en concentraciones miles de veces menores que las de la dopamina o la noradrenalina. Comparte ese grupo con la feniletilamina y la octopamina, moléculas de estructura casi idéntica: la feniletilamina carece del hidroxilo aromático que sí tiene la tiramina, la octopamina añade un hidroxilo adicional en la cadena lateral, y la dopamina (ya una catecolamina propiamente dicha) incorpora un segundo hidroxilo en el anillo aromático que la tiramina no posee. Un solo grupo hidroxilo de más o de menos separa a la tiramina tanto de las catecolaminas como de sus primas más simples.

Durante décadas se consideró a las aminas traza poco más que subproductos metabólicos sin función propia. Esa idea cambió en 2001, cuando dos equipos de investigación identificaron de forma independiente un receptor acoplado a proteínas G específico para ellas, el receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1). De los ligandos naturales conocidos de ese receptor, la tiramina es, según los estudios de afinidad publicados, el más potente de todos, por delante incluso de la propia dopamina.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "tiramina"?

Del griego týros, "queso", a través de tirosina: Justus von Liebig aisló ese aminoácido de la caseína del queso en 1846, y la tiramina tomó su nombre del de su precursora unas décadas después, cuando se identificó como producto de su descomposición bacteriana.

¿Es lo mismo tiramina que tirosina?

No. La tirosina es el aminoácido de partida; la tiramina es la amina que resulta cuando una bacteria le retira el grupo carboxilo. Una es un componente de las proteínas; la otra, un producto de su degradación.

¿Por qué la tiramina de los alimentos no eleva la presión arterial en la mayoría de las personas?

Porque el organismo cuenta con una defensa metabólica eficaz. La monoaminooxidasa de la pared intestinal y del hígado destruye la práctica totalidad de la tiramina ingerida antes de que alcance la circulación sistémica, de modo que muy poca llega a las terminaciones nerviosas simpáticas. Esa defensa solo falla cuando la enzima está inhibida por un fármaco, como sucede con los IMAO.

¿Qué otras aminas traza existen además de la tiramina?

La feniletilamina y la octopamina son las más estudiadas, junto con la sinefrina y la triptamina. Todas comparten con la tiramina una estructura química sencilla, concentraciones tisulares muy bajas y afinidad por el receptor TAAR1, descubierto en 2001.

Referencias

1. Lee MR. The history of ergot of rye (Claviceps purpurea) II: 1900-1940. Journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh, 2009.
2. Revel FG, et al. TAAR1 activation modulates monoaminergic neurotransmission, preventing hyperdopaminergic and hypoglutamatergic activity. PNAS.
3. Mayo Clinic. Inhibidores de la monoaminooxidasa y la dieta: necesidad de restringir la tiramina. Mayo Clinic en español.
4. Bhatia MS, Malik SC. Hypertensive crisis and cheese. Indian Journal of Psychiatry.