Metoclopramida

Qué es la metoclopramida

La metoclopramida pertenece a la familia química de las ortopramidas, derivadas del núcleo de la procaína. Su estructura guarda un parecido notable con la procainamida y la cloroprocaína, dos anestésicos locales con acción antiarrítmica, pero no comparte ninguna de esas dos propiedades: sus efectos farmacodinámicos siguen un camino distinto.

El químico Michel Thominet obtuvo la molécula a partir de esas ortopramidas. Sus propiedades antieméticas, sin embargo, se descubrieron casi por accidente: en 1957 el profesor L. Justin-Besançon estudiaba un derivado de la procainamida, la 2-metoxiprocainamida, como posible antiarrítmico (una línea de investigación que por entonces concentraba buena parte del interés farmacológico en las benzamidas) y observó que también aliviaba las náuseas de los pacientes tratados. De aquella observación nació el compuesto que hoy se conoce como metoclopramida. En la Unión Europea cuenta con autorización de comercialización desde la década de 1960.

Dentro de la clasificación ATC, el código A03FA01 sitúa a la metoclopramida entre los estimulantes de la motilidad gastrointestinal, grupo que comparte con otras benzamidas y compuestos afines, entre ellos la domperidona y la cisaprida. Esta última se retiró del mercado en varios países por su riesgo cardiaco. MedlinePlus la clasifica dentro de los llamados agentes procinéticos, término que describe su capacidad para acelerar el tránsito de los alimentos por el estómago y el intestino.

Antagonismo dopaminérgico y acción serotoninérgica

El efecto antiemético de la metoclopramida procede de dos mecanismos distintos. Por un lado, bloquea los receptores dopaminérgicos D2 en la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema y en el centro del vómito, ambos situados en el tronco encefálico, una zona que carece de la protección habitual de la barrera hematoencefálica y que por eso funciona como sensor químico directo de la sangre. Por otro, antagoniza los receptores serotoninérgicos 5-HT3 implicados en las náuseas inducidas por quimioterapia y, al mismo tiempo, estimula los receptores 5-HT4. Ahí radica su particularidad.

Esa estimulación de los receptores 5-HT4 facilita la liberación de acetilcolina en las neuronas del plexo mientérico, lo que explica la segunda propiedad del fármaco, la acción procinética: aumenta el tono del esfínter esofágico inferior, intensifica las contracciones antrales y relaja el esfínter pilórico, sin necesidad de estimular las secreciones gástricas, biliares o pancreáticas.

La capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica es lo que distingue a la metoclopramida de otras benzamidas de su misma familia. La domperidona, antagonista dopaminérgico D2 emparentado con ella, apenas cruza esa barrera: su acción queda casi confinada al territorio periférico y al área postrema, la única región del sistema nervioso central que carece de esa protección. Como tampoco estimula los receptores 5-HT4, su efecto procinético resulta además más discreto que el de la metoclopramida.

Preguntas frecuentes

¿Actúa la metoclopramida como anestésico local, por su parentesco con la procaína?

No. Aunque su estructura deriva de las ortopramidas y guarda relación química con la procaína y la procainamida, carece de toda actividad anestésica local o antiarrítmica: actúa sobre receptores de dopamina y serotonina, no sobre los canales de sodio que emplean los anestésicos locales.

¿En qué se diferencia de la domperidona?

Ambas son benzamidas antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 y comparten indicación como procinéticos y antieméticos, pero su alcance no es el mismo. La metoclopramida atraviesa la barrera hematoencefálica y actúa tanto en el sistema nervioso central como en el aparato digestivo. La domperidona, en cambio, apenas cruza esa barrera, de modo que su acción queda casi confinada a la periferia y al área postrema. Esa diferencia explica por qué la metoclopramida tiene un componente de acción central del que la domperidona carece en gran medida. La domperidona, además, no estimula los receptores 5-HT4, por lo que su efecto sobre la motilidad digestiva resulta menos intenso. Cada una ocupa, en consecuencia, un código distinto dentro del mismo subgrupo de la clasificación ATC: A03FA01 para la metoclopramida y A03FA03 para la domperidona.

¿Desde cuándo se utiliza este fármaco?

Sus propiedades antieméticas se documentaron en 1957, cuando el profesor L. Justin-Besançon las observó en un derivado de la procainamida que se estudiaba como antiarrítmico. En la Unión Europea, la metoclopramida cuenta con autorización de comercialización desde la década de 1960.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Metoclopramida.
2. MedlinePlus (NIH). Inyección de metoclopramida.
3. European Medicines Agency (EMA). Metoclopramide, procedimiento del artículo 31.
4. El Farmacéutico. Historia de los antieméticos: metoclopramida.