Gusperimus

Qué es el gusperimus

La espergualina fue identificada a principios de los años ochenta dentro de un programa de cribado de sustancias antitumorales de origen microbiano. El compuesto natural resultó inestable, pero su derivado sintético, la 15-desoxiespergualina, conservaba la actividad inmunosupresora y mejoraba la estabilidad. Su actividad fue demostrada en 1985 en un modelo murino de trasplante cutáneo, lo que redirigió su desarrollo desde la oncología hacia la inmunología del trasplante.

El gusperimus inhibe la diferenciación y proliferación de células efectoras, incluidos linfocitos T citotóxicos y linfocitos B productores de anticuerpos. También posee actividad antimacrofágica, un rasgo poco habitual entre los inmunosupresores. Su principal limitación clínica es la escasa biodisponibilidad oral, que obliga a la administración parenteral (subcutánea o intravenosa). Fuera de Japón su uso ha sido muy restringido. La EMA le concedió la designación de medicamento huérfano para la granulomatosis con poliangitis (enfermedad de Wegener), pero no llegó a obtener autorización de comercialización en Europa ni en Estados Unidos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué el gusperimus no se usa fuera de Japón?

La necesidad de administración parenteral, la variabilidad en la respuesta clínica y la disponibilidad de alternativas mejor caracterizadas (ciclosporina, tacrolimus, anticuerpos antitimocíticos) limitaron su expansión internacional. Los ensayos clínicos realizados en Europa se centraron en enfermedades autoinmunes raras, sin alcanzar la aprobación regulatoria.

¿De dónde procede la molécula original?

De Bacillus laterosporus, una bacteria del suelo. Se aisló en un cribado de compuestos antitumorales, pero resultó más interesante como inmunosupresor que como antineoplásico.

Referencias

1. Amemiya H. 15-Deoxyspergualin: a newly developed immunosuppressive agent and its mechanism of action and clinical effect. Artif Organs 1996;20(8):832-835.
2. ScienceDirect Topics. Gusperimus: an overview.
3. Organización Mundial de la Salud (OMS). ATC/DDD Index: L04AA19 gusperimus.
4. Crespo M, Diekmann F, Redondo-Pachon D, Sancho A. Inmunosupresión en el Trasplante Renal. Nefrología al día (SEN).