Glomerulonefritis membranosa

Qué es la glomerulonefritis membranosa

Su nombre alude al engrosamiento de la membrana basal glomerular, el rasgo morfológico que la define. Ese engrosamiento no se debe a un depósito inflamatorio celular (no hay proliferación de células mesangiales ni endoteliales), sino a la acumulación progresiva de material inmunitario entre los podocitos y la membrana basal. Con el tiempo, la membrana "crece" envolviendo esos depósitos, y la barrera de filtración se vuelve permeable a las proteínas plasmáticas.

Aproximadamente el 70-80 % de los casos son primarios (idiopáticos), es decir, no se asocian a ninguna enfermedad sistémica identificable. El resto son secundarios a causas como infecciones (hepatitis B, sobre todo), neoplasias, enfermedades autoinmunitarias o determinados fármacos. El descubrimiento del receptor de fosfolipasa A2 de tipo M (PLA2R) como autoantígeno diana ha transformado la comprensión de las formas primarias.

PLA2R y la revolución diagnóstica

En 2009, el grupo de David Beck publicó un hallazgo que cambió la nefrología: identificaron anticuerpos circulantes dirigidos contra el receptor PLA2R, una proteína expresada en la superficie de los podocitos, en la mayoría de los pacientes con nefropatía membranosa primaria. Esos anticuerpos, predominantemente de la subclase IgG4, se unen al receptor, forman inmunocomplejos in situ en la vertiente subepitelial y activan el complemento por la vía de las lectinas y la vía alternativa, lesionando los podocitos de manera subletal.

Los anticuerpos anti-PLA2R se detectan en el 70-80 % de las formas primarias y están ausentes en las secundarias, lo que los convierte en un marcador diagnóstico y pronóstico de primer orden. Un segundo autoantígeno, la trombospondina tipo 1 (THSD7A), se ha identificado en un 2-5 % adicional de pacientes PLA2R-negativos. Para el resto sigue sin conocerse la diana.

Rasgos histológicos

Al microscopio óptico se observa un engrosamiento uniforme de la pared capilar glomerular sin aumento de celularidad. La tinción de plata (Jones) muestra las proyecciones de la membrana basal que rodean los depósitos, conocidas como "espículas". La inmunofluorescencia revela depósito granular difuso de IgG (sobre todo IgG4) y C3 a lo largo de la pared capilar, y la microscopía electrónica confirma los depósitos electrodensos subepiteliales. El glomérulo no muestra proliferación celular, lo que la diferencia de la glomerulonefritis membranoproliferativa, donde coexisten engrosamiento de membrana y proliferación mesangial.

Preguntas frecuentes

¿Por qué fue tan importante el descubrimiento de PLA2R?

Porque convirtió a la nefropatía membranosa primaria en una enfermedad autoinmunitaria con diana conocida. Antes de 2009, el antígeno responsable en humanos se desconocía por completo, pese a décadas de investigación. La disponibilidad de un ensayo serológico para anti-PLA2R permite hoy, en muchos casos, orientar el diagnóstico sin necesidad inmediata de biopsia renal.

¿Es lo mismo nefropatía membranosa que glomerulonefritis membranosa?

Sí. Ambos términos designan la misma entidad. "Nefropatía membranosa" es el más utilizado en la literatura anglosajona actual porque subraya la ausencia de inflamación celular activa. En español se emplean indistintamente.

¿Cómo se distingue de la enfermedad de cambios mínimos?

En la enfermedad de cambios mínimos, la membrana basal es normal y la inmunofluorescencia negativa; la lesión se limita al borramiento de los pedicelos podocitarios. En la membranosa, la membrana basal está engrosada y la inmunofluorescencia muestra depósitos granulares de IgG y C3. El microscopio óptico ya permite sospechar la diferencia.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Nefropatía membranosa. Consultado en 2026.
2. Beck LH Jr, et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009;361(1):11-21.
3. Ronco P, Debiec H. The anti-PLA2R antibody in membranous nephropathy: what we know and what remains a decade after its discovery. Kidney Int. 2020;97(3):466-475. Disponible en Kidney International.
4. Nefrología al Día. Glomerulonefritis primarias. Sociedad Española de Nefrología. Consultado en 2026.