Glomerulonefritis fibrilar

Qué es la glomerulonefritis fibrilar

Descrita inicialmente en la década de 1970, esta entidad se define por la presencia de depósitos fibrilares extracelulares en el mesangio y la pared capilar glomerular. Las fibrillas miden entre 16 y 24 nm de diámetro, se disponen de forma aleatoria (sin un patrón ordenado) y, a diferencia de la amiloidosis, no se tiñen con rojo Congo. Esa negatividad al rojo Congo fue, durante décadas, el criterio diagnóstico diferencial clave: si las fibrillas eran Congo-negativas y estaban formadas por inmunoglobulinas (predominantemente IgG, con frecuencia de la subclase IgG4), el diagnóstico era glomerulonefritis fibrilar.

Su presentación clínica es variable. La mayoría de los pacientes son adultos de mediana edad con proteinuria significativa, hematuria microscópica y grados diversos de deterioro de la función renal. En torno a un tercio desarrolla semilunas en la biopsia.

DNAJB9: un biomarcador que cambió el diagnóstico

En 2018, un equipo de la Clínica Mayo (Rochester, EE. UU.) identificó mediante proteómica que la proteína DNAJB9, un miembro de la familia de chaperonas de choque térmico, se acumulaba de manera específica en los depósitos fibrilares glomerulares de estos pacientes. Los estudios de validación confirmaron una sensibilidad y especificidad cercanas al 100 %: DNAJB9 tiñe las fibrillas de la glomerulonefritis fibrilar, pero no se detecta en la amiloidosis renal, en la glomerulonefritis inmunotactoide, en la fibrilosis diabética ni en glomérulos sanos. El hallazgo ha sido tan determinante que algunos autores proponen renombrar la entidad como "glomerulopatía asociada a DNAJB9".

Más allá del diagnóstico, la presencia de DNAJB9 en las propias fibrillas sugiere que esta proteína participa en la patogenia de la enfermedad, posiblemente a través de un plegamiento anómalo de proteínas que se acumulan en el espacio extracelular glomerular. El mecanismo exacto sigue en investigación.

Diferencia con la glomerulonefritis inmunotactoide

Ambas entidades comparten el depósito de estructuras organizadas no amiloideas en el glomérulo, pero presentan diferencias ultraestructurales y clínicas relevantes. Las fibrillas de la glomerulonefritis fibrilar son más delgadas (16-24 nm), se orientan al azar y los depósitos son policlonales (IgG policlonal, con predominio de IgG4). En la glomerulonefritis inmunotactoide, los depósitos adoptan forma de microtúbulos de mayor calibre (habitualmente superiores a 30 nm), con disposición paralela u ordenada, y son con frecuencia monoclonales, asociándose a gammapatías o trastornos linfoproliferativos. La tinción con DNAJB9 ayuda a resolver los casos en los que la microscopía electrónica por sí sola no permite una distinción clara.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se confunde con la amiloidosis?

Porque ambas enfermedades depositan fibrillas en el glomérulo. La diferencia reside en la naturaleza bioquímica del depósito y en la tinción con rojo Congo: la amiloidosis es Congo-positiva (con birrefringencia verde manzana bajo luz polarizada) y la glomerulonefritis fibrilar, Congo-negativa. La inmunohistoquímica con DNAJB9 ha simplificado esa distinción.

¿Es una enfermedad frecuente?

No. Se estima en menos del 1 % de las biopsias renales nativas, lo que la convierte en una entidad rara dentro del ya reducido grupo de glomerulopatías por depósito organizado.

¿Cuándo se descubrió el papel de DNAJB9?

La identificación proteómica de DNAJB9 en los depósitos fibrilares se publicó en 2018 por investigadores de la Clínica Mayo. Un año después, se desarrolló la inmunohistoquímica específica que permite aplicar el biomarcador en la práctica diagnóstica habitual.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Fibrillary and Immunotactoid Glomerulopathies. Consultado en 2026.
2. Nasr SH, et al. DNAJB9 Is a Specific Immunohistochemical Marker for Fibrillary Glomerulonephritis. Kidney Int Rep. 2018;3(1):56-64. Disponible en PubMed.
3. Andeen NK, et al. Fibrillary Glomerulonephritis, DNAJB9, and the Unfolded Protein Response. Glomerular Dis. 2022;2(3):148-162. Disponible en PubMed.
4. Gambella A, et al. DNAJB9 Is a Reliable Immunohistochemical Marker of Fibrillary Glomerulonephritis. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10206. Disponible en PMC.