Etosuximida

Qué es la etosuximida

Las succinimidas son una familia de compuestos anticonvulsivantes cuya historia clínica arranca con la fensuximida en los años cincuenta, seguida de la metosuximida. La etosuximida, sintetizada por C. A. Miller y L. M. Long en los laboratorios de Parke-Davis, obtuvo la aprobación de la FDA en 1960 con el nombre comercial Zarontin. Desde entonces se ha mantenido como primera opción terapéutica para las crisis de ausencia típicas, sobre todo en niños y adolescentes.

Se administra por vía oral en cápsulas o suspensión líquida. Su absorción gastrointestinal es completa y la concentración plasmática máxima se alcanza entre 2 y 4 horas tras la toma. No se une de forma relevante a proteínas plasmáticas, lo que permite que su concentración en el líquido cefalorraquídeo sea similar a la sérica.

Bloqueo de los canales de calcio tipo T en el tálamo

El mecanismo de acción de la etosuximida se centra en las neuronas talámicas. Estas neuronas exhiben corrientes de calcio de tipo T (de umbral bajo), responsables de las oscilaciones rítmicas que generan el patrón electroencefalográfico típico de las ausencias: complejos de punta-onda a 3 Hz. La etosuximida inhibe selectivamente esas corrientes de calcio. Al frenar la actividad oscilatoria talamocortical, suprime las descargas paroxísticas sin afectar otros circuitos neuronales de forma significativa.

Esa selectividad tiene una consecuencia práctica clara: el fármaco resulta muy eficaz para las crisis de ausencia, pero carece de actividad frente a otros tipos de epilepsia. No es útil frente a las crisis tónico-clónicas generalizadas ni frente a las crisis parciales (focales). En pacientes con epilepsias mixtas, la etosuximida puede incluso aumentar la frecuencia de las crisis generalizadas si se emplea en monoterapia, por lo que en esos casos se asocia con otro antiepiléptico.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama etosuximida?

El nombre refleja su estructura química: es una etil-succinimida. La terminación -suximida identifica a todo el grupo farmacológico de las succinimidas, que comparten un anillo de cinco miembros (pirrolidina-2,5-diona) como núcleo común.

¿Sigue siendo la primera elección para las ausencias?

Sí. El ensayo clínico publicado por Glauser y cols. en 2010 (New England Journal of Medicine) comparó etosuximida, valproato y lamotrigina en niños con epilepsia de ausencia, y concluyó que etosuximida y valproato eran superiores a lamotrigina en el control de las crisis. La etosuximida presentó, además, un perfil de atención mejor preservado que el valproato.

¿Es un fármaco de uso frecuente?

En términos absolutos, no. Las crisis de ausencia puras son un tipo relativamente poco común de epilepsia, concentrado sobre todo en la infancia. Fuera de esa indicación, la etosuximida no tiene aplicación clínica establecida, lo que limita su volumen de prescripción frente a antiepilépticos de espectro más amplio.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Etosuximida.
2. Asociación Española de Pediatría (AEPed). Pediamécum. Etosuximida.
3. AEMPS (CIMA). Ficha técnica: Etosuximida Faes 250 mg cápsulas duras.
4. Cochrane Library. Etosuximida, valproato de sodio o lamotrigina para las crisis de ausencia en niños y adolescentes.