Estimulante tiroideo de larga duración

El experimento de Adams y Purves (1956)

En 1956, los investigadores neozelandeses Dugald Drennan Adams y Herbert Douglas Purves publicaron un hallazgo que transformaría la comprensión de la enfermedad de Graves. Trabajaban con un bioensayo clásico: inyectar suero humano en cobayos pretratados con TSH marcada con yodo radiactivo y medir cuánto yodo liberaba su tiroides en las horas siguientes. Cuando inyectaban TSH purificada, la liberación de yodo era rápida y breve, con un pico a las pocas horas que decaía enseguida. Pero el suero de ciertos pacientes con hipertiroidismo producía un patrón distinto: la estimulación tardaba más en aparecer, era más intensa y se prolongaba durante muchas más horas.

Ese desfase temporal fue lo que les llevó a bautizar el factor sérico como long-acting thyroid stimulator: un estimulante del tiroides de acción prolongada, frente a la TSH, cuya vida media en sangre se mide en minutos. Lo que Adams y Purves no sabían todavía era que estaban ante un anticuerpo. Harían falta casi dos décadas más, y trabajos posteriores de otros grupos (en particular Meek, Smith y Hall en los años setenta), para demostrar que el LATS era una inmunoglobulina IgG capaz de unirse al receptor de la tirotropina y activarlo. Esa identificación fue la prueba definitiva de que la enfermedad de Graves era una enfermedad autoinmune mediada por anticuerpos.

De LATS a TSI: evolución de la nomenclatura

Una vez establecida la naturaleza inmunoglobulínica del LATS, el nombre quedó obsoleto: ya no se trataba de un «estimulante» misterioso, sino de un anticuerpo bien caracterizado. A lo largo de las décadas siguientes aparecieron denominaciones sucesivas: TSAb (thyroid-stimulating antibodies), TSI (thyroid-stimulating immunoglobulin), TRAb (TSH receptor antibody), cada una reflejando un avance técnico o un matiz funcional. La nomenclatura vigente, detallada en la entrada inmunoglobulinas estimulantes del tiroides, distingue entre TSI (los anticuerpos que estimulan el receptor) y TRAb (término paraguas que incluye estimulantes, bloqueantes y «neutrales»).

El acrónimo LATS apenas se emplea ya en la práctica clínica actual, pero pervive en los manuales de endocrinología como testimonio del experimento que abrió la puerta a la comprensión autoinmune de la enfermedad de Graves.

Preguntas frecuentes

¿LATS y TSI son lo mismo?

Sí. LATS fue el primer nombre que recibió la inmunoglobulina estimulante del tiroides, antes de que se supiera que era un anticuerpo. TSI es la denominación moderna del mismo autoanticuerpo. Si encuentra «LATS» en un texto, puede interpretarlo como equivalente a TSI positivo.

¿Por qué se llamaba «de larga duración»?

Por contraste con la TSH en el bioensayo de cobayo. La TSH producía una estimulación breve del tiroides del animal; el suero de los pacientes con Graves producía una estimulación más lenta en aparecer pero mucho más prolongada. Hoy sabemos que esa diferencia cinética se debe a la mayor vida media de las IgG frente a la de la TSH.

¿El descubrimiento del LATS fue un hito en endocrinología?

Fue un punto de inflexión. Antes de 1956, la enfermedad de Graves se explicaba por un exceso de TSH hipofisaria. El hallazgo de Adams y Purves demostró que la estimulación provenía de un factor sérico distinto de la TSH, lo que abrió el camino para entender Graves como una enfermedad autoinmune mediada por autoanticuerpos.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Anticuerpos antitiroideos. MedlinePlus, pruebas de laboratorio.
2. Galofré JC, Davies TF. Utilidad clínica de los anticuerpos antitiroideos. Revista de Medicina de la Universidad de Navarra, 2008; 52(2): 3-8.
3. Manual MSD, versión para profesionales. Hipertiroidismo.
4. Donnay Candil S (coord.). Manual de Patología Tiroidea. Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), 2018.