Enfermedad de McArdle

Qué es la enfermedad de McArdle

Se clasifica dentro de las enfermedades por almacenamiento de glucógeno, un grupo de trastornos en los que un déficit enzimático impide la utilización normal de las reservas de glucógeno. En la glucogenosis tipo V, la enzima ausente es la isoforma muscular de la glucógeno fosforilasa, por lo que el bloqueo afecta exclusivamente al músculo esquelético: el glucógeno se almacena pero no puede convertirse en glucosa-1-fosfato, la forma utilizable como combustible durante la contracción.

Brian McArdle (1911-2002), bioquímico y médico británico del Guy's Hospital de Londres, describió la enfermedad en 1951 al estudiar a un paciente joven con calambres inducidos por el ejercicio y ausencia de la elevación esperada del lactato venoso tras el esfuerzo. Aquella observación, sencilla en apariencia, fue la primera demostración de un bloqueo metabólico específico del músculo esquelético humano y abrió el campo de las miopatías metabólicas.

El bloqueo de la glucogenólisis muscular

El gen responsable, PYGM, se localiza en el cromosoma 11 (11q13). Codifica la miofosforilasa, una de las tres isoformas tisulares de la glucógeno fosforilasa (las otras dos son la hepática y la cerebral, codificadas por genes distintos). La miofosforilasa cataliza el primer paso de la glucogenólisis en el músculo: rompe los enlaces glucosídicos del glucógeno para liberar glucosa-1-fosfato, que alimenta la glucólisis anaerobia durante el esfuerzo intenso.

Cuando esa enzima falta, el músculo no puede recurrir a sus propias reservas de glucógeno en los primeros minutos de actividad. El paciente experimenta fatiga precoz y calambres. Si persiste el esfuerzo, las fibras musculares sufren daño mecánico que puede provocar rabdomiólisis (destrucción muscular aguda) y liberación de mioglobina a la sangre. La mioglobinuria resultante, visible como orina oscura, constituye la complicación más temida porque en casos graves puede comprometer la función renal.

El fenómeno del «segundo aliento»

Un rasgo fisiológico peculiar de la enfermedad de McArdle es el llamado fenómeno del segundo aliento (second wind): tras unos minutos de ejercicio, si el paciente reduce brevemente la intensidad sin detenerse, la tolerancia al esfuerzo mejora de forma perceptible. La explicación radica en la movilización progresiva de ácidos grasos libres y de glucosa sanguínea procedente del hígado, que suplen parcialmente la ausencia de combustible glucogenolítico local. No es una recuperación completa, pero permite al paciente continuar una actividad moderada con mucha menos molestia que en los primeros minutos.

Relación con otras glucogenosis

Las glucogenosis se numeran del I al XV según la enzima deficiente. La de McArdle (tipo V) se diferencia de la enfermedad de Andersen (tipo IV, que afecta a la enzima ramificante y produce patología hepática) y de la enfermedad de Hers (tipo VI, déficit de fosforilasa hepática). El rasgo definitorio de la tipo V es que el depósito se limita al músculo esquelético: el hígado, el corazón y el cerebro funcionan con normalidad porque disponen de sus propias isoformas de fosforilasa, intactas.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre de enfermedad de McArdle?

De Brian McArdle, médico y bioquímico del Guy's Hospital de Londres que en 1951 publicó el caso índice: un paciente joven con calambres de esfuerzo cuyo lactato venoso no se elevaba tras la contracción isquémica del antebrazo. Era la primera vez que se demostraba un defecto enzimático limitado al músculo esquelético.

¿Qué es el fenómeno del segundo aliento?

Es la mejoría espontánea de la tolerancia al esfuerzo que experimentan los pacientes con enfermedad de McArdle tras varios minutos de actividad, si reducen brevemente la intensidad. Se debe a que el organismo empieza a movilizar ácidos grasos y glucosa hepática como fuentes de energía alternativas al glucógeno muscular bloqueado.

¿Puede provocar daño renal?

Sí, de forma indirecta. Si la destrucción muscular es extensa (rabdomiólisis), la mioglobina liberada al torrente sanguíneo puede precipitar en los túbulos renales y comprometer la filtración. Es una complicación infrecuente pero grave, y el motivo por el que los pacientes con esta enfermedad deben evitar esfuerzos máximos o prolongados sin adaptación previa.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Enfermedad del almacenamiento de glucógeno tipo V. MedlinePlus.
2. Orphanet. Glucogenosis por deficiencia de glucógeno fosforilasa muscular (ORPHA:368).
3. National Institutes of Health (GARD). Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 5.
4. Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER). McArdle, enfermedad de.