Dolicol

Qué es el dolicol

El dolicol pertenece al grupo de los alcoholes poliisoprenoides. Se trata de una cadena hidrocarbonada larga construida por polimerización de unidades de isopreno, con un grupo hidroxilo terminal y una configuración característica de la unidad α saturada. En humanos la molécula suele tener entre dieciséis y veintitrés unidades de isopreno, con predominio de las formas de diecinueve. Se localiza sobre todo en la membrana del retículo endoplásmico y, en menor medida, en otras membranas intracelulares y en lisosomas.

El nombre procede del griego δολιχός (dolikhós), "largo", con el sufijo -ol propio de los alcoholes. Fue acuñado en 1960 por Pennock, Hemming y Morton al aislar el compuesto en hígado de cerdo. La denominación pretende llamar la atención sobre lo que distingue a esta molécula de otros isoprenoides celulares: su cadena, sensiblemente más larga que la de compuestos emparentados como el ubiquinol o el fitol.

Dolicol fosfato y N-glicosilación de proteínas

La forma activa del dolicol es su éster fosfórico, el dolicol fosfato. En la membrana del retículo endoplásmico se ensambla sobre él un oligosacárido de catorce residuos (dos N-acetilglucosaminas, nueve manosas y tres glucosas) mediante la acción sucesiva de glicosiltransferasas. Una vez completo, el conjunto pirofosfato-oligosacárido se transloca desde la cara citosólica hacia la luminal por un movimiento de "flip-flop" en la bicapa, y el complejo enzimático oligosacaril transferasa transfiere el oligosacárido a un residuo de asparagina dentro de la secuencia consenso Asn-X-Ser/Thr de la proteína naciente.

Esta es la etapa inicial de la N-glicosilación, el mecanismo que genera la mayor parte de las glicoproteínas de superficie, secretadas y de membrana. El dolicol también interviene en la síntesis de los anclajes de glicosilfosfatidilinositol (GPI), en la O- y C-manosilación de proteínas y en la glicosilación de ciertos lípidos. Sin dolicol fosfato disponible, ninguno de estos procesos ocurre correctamente.

Trastornos congénitos de la glicosilación

Alteraciones en las enzimas que fabrican dolicol fosfato o que lo utilizan generan un grupo heterogéneo de errores innatos del metabolismo llamado trastornos congénitos de la glicosilación (CDG). Cuando el defecto afecta a la síntesis del propio dolicol fosfato se habla de "CDG dependientes de dolicol": entre ellos figuran DOLK-CDG (deficiencia de dolicol quinasa, la enzima que fosforila el dolicol) y SRD5A3-CDG. El fenotipo de DOLK-CDG suele incluir miocardiopatía dilatada progresiva, ictiosis, hipotonía y afectación neurológica variable.

El interés diagnóstico ha crecido con la propuesta de utilizar el cociente urinario dolicol-18 / dolicol-19 como biomarcador de determinados subtipos de CDG, especialmente los ligados a mutaciones en NUS1. La cuantificación es un enfoque complementario al análisis de la glicosilación de la transferrina sérica, la prueba de cribado clásica.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra dolicol?

Del griego δολιχός (dolikhós), que significa "largo", más el sufijo -ol de los alcoholes. Lo acuñaron Pennock, Hemming y Morton en 1960 tras aislar la molécula en hígado de cerdo. La misma raíz aparece en otros términos anatómicos como dolicocefalia o dolicocolon.

¿Qué diferencia al dolicol del colesterol o del ubiquinol?

Aunque los tres son isoprenoides sintetizados a partir de la vía del mevalonato, cumplen funciones distintas. El colesterol es un componente estructural de las membranas y precursor de hormonas esteroideas. El ubiquinol interviene en la cadena respiratoria mitocondrial. El dolicol es el transportador del oligosacárido en la glicosilación de proteínas.

¿Se puede medir el dolicol en sangre u orina?

Sí. En laboratorios especializados se cuantifica por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas. La determinación del cociente entre isoformas de distinta longitud (Dol-18/Dol-19) en orina se emplea como apoyo al diagnóstico de algunos trastornos congénitos de la glicosilación.

Referencias

1. Cantagrel V, Lefeber DJ. From glycosylation disorders to dolichol biosynthesis defects: a new class of metabolic diseases. J Inherit Metab Dis. 2011;34(4):859-67.
2. Hospital Sant Joan de Déu. Complicaciones cardíacas de los trastornos congénitos de la glucosilación (CDG).
3. Freeze HH, Chong JX, Bamshad MJ, Ng BG. Solving glycosylation disorders: fundamental approaches reveal complicated pathways. Am J Hum Genet. 2014;94(2):161-75.
4. Real Academia Nacional de Medicina de España. Diccionario de términos médicos: dolicol.