Disgenesia del cuerpo calloso

Qué es la disgenesia del cuerpo calloso

El cuerpo calloso es la mayor de las comisuras cerebrales, un haz de entre 200 y 800 millones de axones que atraviesa la línea media y conecta áreas corticales homólogas de los dos hemisferios cerebrales. Su presencia es una característica exclusiva de los mamíferos placentarios. Cuando esa estructura no se desarrolla como debiera, hablamos de disgenesia del cuerpo calloso: un término paraguas que incluye la agenesia completa, las agenesias parciales y las hipoplasias del haz.

El primer componente del término, disgenesia, viene del griego δυς- («con dificultad», «mal») y γένεσις («generación»); calloso, del latín callosum, «endurecido», por la consistencia firme que la estructura muestra en el examen anatómico. La combinación cuerpo calloso (corpus callosum) la introdujo Vesalio en el siglo XVI en su De humani corporis fabrica, y ha permanecido en el vocabulario neuroanatómico desde entonces. La descripción moderna de sus disgenesias se debe en gran parte al trabajo neurorradiológico del siglo XX, cuando la tomografía computarizada y luego la resonancia magnética permitieron caracterizar formas que hasta entonces solo se identificaban en autopsias.

Cómo se forma el cuerpo calloso y cuándo falla

El desarrollo del cuerpo calloso ocupa un intervalo estrecho de la vida intrauterina. Los primeros axones comisurales cruzan la línea media alrededor de la semana 12 de gestación, guiados por estructuras gliales de la línea media (indusio griseum, glía en cuña, glía en penacho) que actúan como puentes moleculares y como andamiaje físico. El proceso avanza en dirección anteroposterior, desde la rodilla (genu) hacia el cuerpo y el esplenio, y se completa hacia la semana 20. El rostrum, la porción más anterior y ventral, se forma un poco más tarde. La mielinización continúa después del nacimiento.

Si el proceso se interrumpe entre las semanas 8 y 12, los axones que debían cruzar no encuentran su vía y quedan orientados en sentido anteroposterior, paralelos al eje longitudinal del cerebro. Estos haces de axones desorientados reciben el nombre de haces de Probst, y en las imágenes de resonancia comprimen los ventrículos laterales, que adoptan la característica configuración «en cuernos de toro» o «en coche de carreras». Cuando la interrupción es más tardía, el defecto queda restringido a la parte del cuerpo calloso que aún no se había formado en ese momento; por eso las agenesias parciales suelen afectar de forma preferente a las porciones posteriores.

Formas de la disgenesia

Agenesia completa. Ausencia total del cuerpo calloso. Constituye la forma extrema del espectro y se acompaña con frecuencia de la presencia de haces de Probst y de dilatación posterior de los ventrículos laterales (colpocefalia). Es también la forma con expresión anatómica más contundente en la ecografía y en la resonancia. Para una descripción más detallada, puede consultarse la entrada específica sobre agenesia del cuerpo calloso.

Agenesia parcial (o hipogénesis). Solo se forma una parte del cuerpo calloso, típicamente las porciones anteriores (rodilla y cuerpo), quedando ausentes esplenio y rostrum. Es la variante más habitual dentro de las disgenesias parciales y se identifica por la falta de las estructuras posteriores en el corte sagital medio de la resonancia.

Hipoplasia. El cuerpo calloso está presente en toda su longitud, pero con un espesor y una masa de axones inferiores a los esperados. Suele reflejar un defecto de conectividad hemisférica más que un defecto de trayectoria, y con frecuencia se asocia a alteraciones difusas del desarrollo cortical.

Disgenesia secundaria. El cuerpo calloso se formó de manera adecuada durante la vida intrauterina, pero un fenómeno posterior (isquémico, tóxico o traumático) sobre el tejido ya constituido lo distorsiona o lo destruye. La distinción con la disgenesia primaria puede ser difícil en la imagen del recién nacido y a veces solo la anamnesis y los estudios seriados permiten separarlas.

Formas sindrómicas. Un porcentaje relevante de disgenesias del cuerpo calloso aparece en el contexto de un síndrome más amplio. Entre los mejor conocidos, el síndrome de Aicardi (agenesia callosa, coriorretinopatía y espasmos infantiles, ligado al cromosoma X), la displasia septoóptica, ciertas formas de holoprosencefalia y el síndrome ACC-neuropatía. En Orphanet y en OMIM se recogen más de un centenar de síndromes con implicación del cuerpo calloso.

Diferenciación con otras malformaciones de la línea media

Holoprosencefalia. Fallo en la separación embrionaria del prosencéfalo en dos hemisferios. Es un defecto mucho más precoz y más grave, con implicaciones cráneo-faciales características. Puede coexistir con ausencia del cuerpo calloso, pero el mecanismo subyacente es distinto.

Agenesia del septum pellucidum. Ausencia de la lámina membranosa que separa los ventrículos laterales. Aparece con frecuencia asociada a otras anomalías de la línea media, entre ellas la disgenesia callosa, y forma parte del cuadro de la displasia septoóptica.

Colpocefalia. Dilatación desproporcionada de los cuernos occipitales de los ventrículos laterales. No es una malformación por sí misma sino un hallazgo de imagen; aparece de forma característica en las agenesias posteriores del cuerpo calloso porque las fibras que debían atravesar la línea media están ausentes.

Lipoma del cuerpo calloso. Presencia de tejido adiposo en la línea media, con frecuencia asociada a disgenesia del propio cuerpo calloso. Aunque a veces se detecta como hallazgo casual en el adulto, su origen es también un defecto de la meninge primitiva durante el desarrollo.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo agenesia que disgenesia del cuerpo calloso?

No. Agenesia es un caso particular dentro de la disgenesia: el más extremo, en el que el cuerpo calloso no se forma en absoluto. Disgenesia es el término paraguas, que incluye la agenesia completa, las agenesias parciales y las hipoplasias. Un cuerpo calloso presente pero muy adelgazado es una disgenesia, no una agenesia.

¿Todas las disgenesias del cuerpo calloso dan manifestaciones neurológicas?

No. Las formas parciales aisladas pueden ser un hallazgo casual en un adulto sin manifestaciones evidentes, detectado en una resonancia solicitada por otro motivo. Las formas sindrómicas o con anomalías cerebrales asociadas presentan una expresión clínica muy variable, que va desde el retraso del desarrollo leve hasta cuadros graves con epilepsia y afectación motora. La expresión depende más de las anomalías asociadas que del defecto callosal por sí mismo.

¿Cuándo puede sospecharse en la ecografía obstétrica?

Ecográficamente se hace sospechosa a partir de la semana 20 de gestación, cuando el cuerpo calloso debería estar ya formado. Los signos indirectos habituales son la separación excesiva de los ventrículos laterales, la ausencia del cavum del septum pellucidum y una configuración anómala de las astas frontales. Ante estos hallazgos, la resonancia magnética fetal permite caracterizar mejor la anomalía.

¿Qué son los haces de Probst?

Fibras que, en la agenesia primaria del cuerpo calloso, no consiguen cruzar la línea media y quedan orientadas en dirección anteroposterior a lo largo de la cara medial de cada hemisferio, paralelas al surco cingulado. Producen la imagen característica de ventrículos laterales separados y afilados hacia dentro, conocida como signo del «coche de carreras» en los cortes axiales. Su presencia orienta hacia una interrupción precoz del desarrollo (entre las semanas 8 y 12).

¿De qué depende el pronóstico?

De dos factores, sobre todo. El primero, la existencia o no de otras anomalías cerebrales o extracerebrales asociadas: la forma aislada tiene un pronóstico marcadamente mejor que la sindrómica. El segundo, la presencia de una causa genética identificable y su expresividad. La orientación pronóstica prenatal es siempre estimativa y debe hacerse en el contexto de un consejo multidisciplinar.

Referencias

1. Orphanet. Agenesia aislada del cuerpo calloso.
2. Ballesteros MC, Higuera OL, Guzmán FA, Balaguera AP. Agenesia del cuerpo calloso: un tema poco conocido. Revista CES Medicina, 2017.
3. Paul LK, Brown WS, Adolphs R, et al. Agenesis of the corpus callosum: genetic, developmental and functional aspects of connectivity. Nature Reviews Neuroscience, 2007.
4. Real Academia Nacional de Medicina de España. Diccionario de términos médicos.