Difosfonato

Qué designa el término difosfonato

La palabra describe una arquitectura química precisa: dos grupos fosfonato (di) unidos a un átomo de carbono central. Ese esqueleto P-C-P sustituye al enlace P-O-P del pirofosfato natural del organismo. La ventaja no es química, sino biológica: el carbono central resiste la hidrólisis por las fosfatasas endógenas, mientras que el pirofosfato es escindido en pocos minutos. Los difosfonatos se comportan, en la práctica, como pirofosfatos indestructibles.

La convivencia de tres grafías (difosfonato, bifosfonato, bisfosfonato) responde a criterios distintos de nomenclatura. Difosfonato utiliza el prefijo griego di-, "dos", el mismo que aparece en dióxido o disacárido. Bifosfonato emplea el prefijo latino bi-. Bisfosfonato adopta la nomenclatura IUPAC con el prefijo bis-, que se usa cuando el sustituyente que se duplica contiene ya otro prefijo multiplicador (fosfonato). Las tres formas son correctas y todas designan el mismo grupo de compuestos.

Del uso industrial al uso médico

Los difosfonatos se sintetizaron por primera vez en Alemania en 1865, en el contexto de la industria química. Durante casi un siglo se emplearon como agentes anticorrosivos y antical en calderas, chimeneas y sistemas de refrigeración. Su capacidad para impedir la cristalización del carbonato cálcico en las paredes de las tuberías industriales fue lo que sugirió, mucho después, que podrían tener utilidad en biología ósea.

En la década de 1960, Herbert Fleisch y su equipo en la Universidad de Berna observaron que estos compuestos inhibían in vitro la formación de cristales de fosfato cálcico y, al mismo tiempo, la resorción ósea en modelos animales. Los primeros trabajos aparecieron en Science y Nature en 1969. En la década siguiente ya se ensayaron los primeros difosfonatos en pacientes con enfermedad de Paget y con hipercalcemia. Con el paso de los años, el término médico fue sustituyendo al químico y se impuso bifosfonato en la mayoría de las guías.

Entrada principal para el desarrollo clínico

El contenido farmacológico completo (subtipos con y sin nitrógeno, indicaciones aprobadas, mecanismo de acción sobre el osteoclasto, particularidades como la osteonecrosis mandibular o la fractura atípica de fémur) se desarrolla en la entrada bifosfonato. Consulte esa página para el detalle clínico. La presente sirve para orientar al lector que llega buscando el término químico clásico.

Preguntas frecuentes

¿Difosfonato y bifosfonato son lo mismo?

Sí. Son dos nombres para la misma familia de moléculas. Difosfonato es la designación química con prefijo griego; bifosfonato usa el prefijo latino y es la forma dominante en la literatura médica actual. Bisfosfonato es la variante IUPAC. Cualquiera de las tres se refiere a los mismos fármacos.

¿Por qué se dejó de usar la palabra difosfonato?

No hay una razón química que lo justifique. Es una cuestión de uso: cuando estos compuestos pasaron de la industria a la clínica, la literatura anglosajona adoptó bisphosphonate, y las traducciones al español fueron consolidando bifosfonato o bisfosfonato. Difosfonato quedó reservado a la literatura más antigua, sobre todo en publicaciones europeas anteriores a los años ochenta.

¿Dónde encontrar información clínica sobre estos fármacos?

En la entrada bifosfonato, que desarrolla el mecanismo de acción sobre el osteoclasto, la clasificación en compuestos con y sin nitrógeno, los códigos ATC, la historia farmacológica completa y las particularidades de seguridad más discutidas hoy.

Referencias

1. Real Academia Nacional de Medicina de España. Bisfosfonato. Diccionario de términos médicos.
2. Revista Española de Reumatología. Bisfosfonatos.
3. Sociedad Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (SEIOMM). Sociedad Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral.
4. Rev Cubana de Estomatología (SciELO). Bifosfonatos asociados a osteonecrosis de los maxilares: revisión de la literatura.