DICCIONARIO MÉDICO
Dacarbazina
La dacarbazina es un citostático alquilante derivado del imidazol y perteneciente a la familia química de las triazenas. Figura entre los agentes antineoplásicos con el código L01AX04 de la clasificación ATC, dentro del grupo de otros agentes alquilantes. Se emplea en el melanoma metastásico como agente único y, combinada con otros citostáticos, en el linfoma de Hodgkin y en algunos sarcomas de partes blandas. Su particularidad farmacológica está en el metabolismo hepático, que produce a la vez un compuesto emparentado con las purinas y un catión capaz de alquilar el ADN, de ahí que su clasificación exacta todavía se discuta en algunos textos. Para posología, contraindicaciones, interacciones y seguridad en el embarazo y la lactancia, consulte la ficha técnica oficial en la AEMPS (CIMA). La Food and Drug Administration estadounidense aprobó su uso en 1975, y con ello se convirtió en el primer fármaco de quimioterapia autorizado específicamente para el melanoma. Químicamente es una imidazol carboxamida, con fórmula molecular C6H10N6O y número de registro CAS 4342-03-4. En la literatura médica todavía es frecuente encontrarla bajo su nombre en clave de investigación, DTIC. El apodo resistió al tiempo. Como agente único, su terreno sigue siendo el melanoma maligno diseminado. También forma parte de combinaciones de quimioterapia para el linfoma de Hodgkin, donde acompaña a otros citostáticos en el esquema clásico de tratamiento, y para algunos sarcomas de partes blandas del adulto. Su papel en el melanoma ha ido cediendo terreno frente a fármacos dirigidos y a la inmunoterapia; sigue reservándose para los casos en que esas alternativas no son viables. La propia dacarbazina carece de actividad antitumoral. Necesita activarse en el hígado, donde una reacción de desmetilación la transforma en un compuesto llamado MTIC, que a su vez se descompone de manera espontánea en dos fragmentos: un catión metildiazonio, responsable del efecto alquilante sobre el ADN, y la 5-aminoimidazol-4-carboxamida, un precursor natural en la síntesis de las purinas. Ese segundo fragmento explica por qué algunas fuentes describen la dacarbazina como un análogo de las purinas, mientras que otras la clasifican sin matices entre los alquilantes. El catión metildiazonio es el que hace el trabajo citotóxico real: metila la base guanina del ADN en varias posiciones y provoca uniones cruzadas entre cadenas que la célula no consigue reparar. La National Library of Medicine estadounidense reconoce que el mecanismo por el que actúa "no está claro", y admite que el fármaco podría comportarse tanto como análogo de purinas y antimetabolito como por su vía alquilante clásica, una ambigüedad poco habitual en un principio activo aprobado hace medio siglo. Su pariente más cercano dentro de la propia clasificación ATC es la temozolomida, un profármaco oral que genera el mismo metabolito activo sin necesitar el paso previo por el hígado. No. Comparten metabolito activo, el MTIC, y ocupan códigos consecutivos dentro de la clasificación ATC (L01AX03 y L01AX04), pero mientras la temozolomida es un profármaco oral que se descompone de forma espontánea a pH fisiológico, la dacarbazina necesita metabolizarse primero en el hígado y se administra por vía intravenosa. Porque su metabolito principal se bifurca en dos direcciones distintas. Una parte, el catión metildiazonio, alquila el ADN y produce el daño celular que busca la quimioterapia; esa vía sustenta su inclusión entre los agentes alquilantes de la clasificación ATC. La otra parte, la 5-aminoimidazol-4-carboxamida, es estructuralmente idéntica a un precursor natural de las purinas, lo que ha llevado a algunos textos de referencia estadounidenses a describir la dacarbazina como posible análogo de purinas y antimetabolito. La propia National Library of Medicine reconoce que el mecanismo exacto sigue sin estar del todo aclarado, más de cincuenta años después de su aprobación. Las fichas técnicas europeas, en cambio, no dejan lugar a la duda: la definen sin matices como agente citostático de efecto alquilante. El Centro Colaborador de la Organización Mundial de la Salud para la Metodología de Estadística de Medicamentos, con sede en Oslo, es quien asigna y actualiza el código L01AX04. Curiosamente, la cifra de consumo que utiliza como referencia para la dacarbazina se calcula a partir de su empleo en el linfoma de Hodgkin, no en el melanoma: la indicación que motivó su aprobación original en 1975 quedó, así, en un segundo plano estadístico. Para ampliar el contexto farmacológico de este principio activo, puede consultar:Qué es la dacarbazina
Metabolización hepática y mecanismo de acción
Preguntas frecuentes
¿Es la dacarbazina lo mismo que la temozolomida?
¿Por qué su clasificación farmacológica genera cierta discrepancia?
¿Qué organismo fija su clasificación ATC y en qué se basa?
Referencias
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Infografías realizadas con https://BioRender.com
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