Cuerpos de Lewy

Qué son los cuerpos de Lewy

Friedrich Heinrich Lewy (1885-1950), neurólogo berlinés de familia judía, trabajaba en 1912 en el laboratorio de Alois Alzheimer en Múnich cuando observó unas inclusiones eosinófilas redondeadas en las neuronas del núcleo dorsal del vago y del núcleo basal de Meynert de pacientes fallecidos con parálisis agitante. Las describió con detalle en su publicación de ese año, y un trabajo complementario de 1913 amplió las observaciones. Sin embargo, fue el neuropatólogo ruso Konstantin Tretiakoff quien, en su tesis doctoral de 1919, encontró esas mismas inclusiones de forma preferente en la sustancia negra y les dio el nombre de "corps de Lewy".

Un dato biográfico poco conocido: Lewy participó en las dos guerras mundiales, pero en bandos opuestos. Sirvió en el ejército alemán durante la Primera Guerra Mundial y, tras huir de la persecución nazi en la década de 1930, se estableció en Filadelfia, cambió su nombre a Frederic Henry Lewey y sirvió como teniente coronel del ejército estadounidense en la Segunda. Curiosamente, en sus últimas publicaciones no volvió a mencionar las inclusiones que llevan su nombre, una omisión que los historiadores de la neurología todavía debaten.

Composición molecular y variantes morfológicas

La alfa-sinucleína es una proteína de 140 aminoácidos que abunda en las terminaciones presinápticas del cerebro. En condiciones normales adopta una conformación desordenada y participa en la regulación de la liberación de neurotransmisores. Cuando se pliega mal, forma fibrillas insolubles que se agregan junto con ubiquitina, neurofilamentos y otras proteínas, dando lugar a la inclusión visible al microscopio.

Existen dos variantes morfológicas reconocidas. El cuerpo de Lewy clásico (subcortical o del tronco del encéfalo) presenta un núcleo denso, eosinófilo, rodeado de un halo pálido concéntrico; se localiza preferentemente en la sustancia negra y el locus cerúleo. El cuerpo de Lewy cortical carece de halo definido, tiene contornos menos nítidos y se distribuye por las capas profundas de la corteza cerebral. Identificarlo requiere, en muchos casos, técnicas de inmunohistoquímica con anticuerpos anti-alfa-sinucleína, porque con la hematoxilina-eosina convencional puede pasar inadvertido.

Contexto neuropatológico

En la enfermedad de Parkinson, los cuerpos de Lewy se concentran en núcleos del tronco encefálico (sustancia negra, locus cerúleo, núcleo dorsal del vago), y la pérdida neuronal en esas regiones explica los signos motores cardinales de la enfermedad. Braak y colaboradores propusieron en 2003 un modelo de estadificación en seis fases según el cual la patología de Lewy comienza en el bulbo olfatorio y el tronco bajo y asciende progresivamente hacia la corteza.

La demencia con cuerpos de Lewy presenta una distribución más difusa: las inclusiones aparecen también, y de forma abundante, en la corteza cerebral. El solapamiento con la enfermedad de Alzheimer no es infrecuente; algunos cerebros muestran simultáneamente cuerpos de Lewy corticales, placas de amiloide y ovillos neurofibrilares de tau. Separar con nitidez ambas entidades sigue siendo un reto neuropatológico.

Junto a los cuerpos de Lewy propiamente dichos, los neuropatólogos reconocen las neuritas de Lewy: prolongaciones neuronales (axones o dendritas) que contienen acumulaciones granulares y filamentosas de alfa-sinucleína. Su distribución y densidad se emplean también para evaluar la extensión de la enfermedad.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "cuerpos de Lewy"?

De Friedrich Heinrich Lewy, neurólogo berlinés que describió estas inclusiones en 1912 mientras trabajaba en el laboratorio de Alois Alzheimer en Múnich. El nombre fue formalizado en 1919 por Tretiakoff como "corps de Lewy".

¿Los cuerpos de Lewy causan la muerte neuronal?

La relación no es tan directa como se pensó inicialmente. Investigaciones recientes sugieren que los cuerpos de Lewy maduros podrían representar un intento de la neurona de secuestrar la proteína tóxica en un compartimento relativamente inerte. Las formas más dañinas serían los oligómeros solubles de alfa-sinucleína, agregados de pequeño tamaño que preceden a la formación del cuerpo de Lewy visible y que interfieren con la función sináptica y mitocondrial.

¿Se pueden detectar los cuerpos de Lewy en vida?

No con las técnicas actuales de imagen convencional. Su confirmación requiere la observación directa del tejido cerebral, lo que en la práctica se realiza post mortem. Existen líneas de investigación con trazadores PET para alfa-sinucleína, pero ninguno ha alcanzado aún uso clínico rutinario.

¿Aparecen solo en la enfermedad de Parkinson?

En absoluto. Se encuentran también en la demencia con cuerpos de Lewy, en la atrofia multisistémica (donde las inclusiones de alfa-sinucleína aparecen dentro de la glía, no de las neuronas) y, de forma incidental, en cerebros de personas mayores sin enfermedad neurológica aparente. También se han descrito en cerebros con enfermedad de Alzheimer, lo que refleja la frecuencia con que las proteinopatías se solapan.

Referencias

1. Manual MSD (versión para profesionales). Demencia con cuerpos de Lewy y demencia de la enfermedad de Parkinson.
2. Rodrigues e Silva AM et al. Lewy and his inclusion bodies: Discovery and rejection. Dement Neuropsychol. 2017;11(2):198-201.
3. Mesquita Sousa-Santos PE et al. Frederic Lewy: how the two World Wars changed his life, work, and name. Arq Neuropsiquiatr. 2024;82(3):1-4.
4. MedlinePlus en español. Demencia con cuerpos de Lewy. Bethesda (MD): Biblioteca Nacional de Medicina de los EE. UU.