Complejo de Carney

Qué es el complejo de Carney

Se trata de un síndrome de neoplasia múltiple que afecta tanto a tejidos endocrinos como no endocrinos. El nombre procede del patólogo irlandés-estadounidense J. Aidan Carney, quien describió la entidad en 1985 como una combinación de mixomas cardíacos, manchas cutáneas pigmentadas e hiperactividad de ejes hormonales. Antes de aquella descripción, muchos de estos pacientes habían sido clasificados bajo otros epónimos parciales (síndrome LAMB, síndrome NAME), pero Carney demostró que todas esas manifestaciones respondían a un mismo trastorno de base genética.

La prevalencia exacta se desconoce, aunque Orphanet la estima en menos de 1 caso por millón de habitantes. Cerca del 70 % de los casos se transmiten de padres a hijos; el 30 % restante corresponde a mutaciones de novo.

Genética: el gen PRKAR1A y la vía de la proteína quinasa A

El locus principal se localiza en el cromosoma 17q22-24 (CNC1). El gen implicado, PRKAR1A, codifica la subunidad reguladora tipo 1-alfa de la proteína quinasa A (PKA), una enzima que interviene en la transducción de señales mediadas por AMP cíclico. Las mutaciones descritas (más de 117 hasta la fecha) son en su mayoría inactivantes: generan codones de parada prematuros que hacen que el ARNm mutante sea degradado antes de producir proteína funcional. Sin la subunidad reguladora que la frena, la PKA queda sobreactivada de forma constitutiva, lo que favorece la proliferación celular descontrolada en múltiples tejidos.

Existe un segundo locus en 2p16 (CNC2) en el que aún no se ha identificado el gen causal. Desde 2015 se han descrito también variantes activantes en los genes PRKACA y PRKACB, lo que confirma que las diferentes puertas de entrada genéticas convergen en el mismo pasillo molecular: la hiperactivación de la señalización PKA.

Manifestaciones del síndrome

Lesiones cutáneas. La lentiginosis es la manifestación más frecuente y, a menudo, la primera en aparecer. Consiste en pequeñas manchas pigmentadas con distribución característica alrededor de labios, párpados, mucosa conjuntival y genitales. También se observan nevus azules (en particular el nevus azul epitelioide) y mixomas cutáneos localizados sobre todo en párpados, conducto auditivo externo y pezones.

Mixomas cardíacos. Pueden aparecer en cualquier cámara del corazón, ser múltiples y recurrir tras su extirpación. La edad mediana al momento del hallazgo ronda los 20 años, aunque hay casos pediátricos. Constituyen la causa principal de morbimortalidad en el CNC, porque pueden provocar embolias o insuficiencia valvular.

Afectación endocrina. La manifestación hormonal más habitual es la enfermedad adrenocortical nodular pigmentada primaria (PPNAD), que produce un síndrome de Cushing independiente de ACTH. Otros ejes afectados incluyen la hipófisis (adenomas productores de hormona del crecimiento, con acromegalia), la tiroides (nódulos y carcinomas) y las gónadas (tumores de células de Sertoli calcificantes de células grandes en testículos y tumores ováricos).

Schwannomas melanóticos. Son tumores poco frecuentes de las vainas nerviosas, con pigmento melánico en su interior. Junto con los mixomas cardíacos, representan una de las causas de morbilidad más seria del síndrome.

Preguntas frecuentes

Es lo mismo el complejo de Carney que la tríada de Carney

No, son entidades distintas. La tríada de Carney es un trastorno no hereditario que asocia tumores del estroma gastrointestinal, condromas pulmonares y paragangliomas. El complejo de Carney, en cambio, es un síndrome hereditario con mixomas, lentiginosis y tumores endocrinos. Comparten el epónimo porque ambas fueron descritas por J. Aidan Carney, pero su genética difiere.

A qué edad suelen aparecer los primeros signos

Las manchas cutáneas pueden estar presentes desde la infancia o la adolescencia. Los mixomas cardíacos y la afectación endocrina suelen detectarse entre la segunda y la tercera década de vida, aunque la edad de presentación varía considerablemente.

Cómo se confirma el origen genético

Mediante secuenciación del gen PRKAR1A. La detección de una mutación inactivante en un paciente con al menos dos manifestaciones del síndrome permite ofrecer consejo genético a los familiares de primer grado. En cerca de un 30 % de los pacientes no se detectan mutaciones en PRKAR1A, lo que sugiere la implicación del locus CNC2 u otros genes aún por caracterizar.

Referencias

1. Orphanet. Carney complex (ORPHA:1359).
2. Endocrinología y Nutrición (Elsevier). Complejo de Carney.
3. IVAMI. Pruebas genéticas: síndrome de Carney, gen PRKAR1A.
4. NCBI StatPearls. Carney Complex.