Clortalidona

Qué es la clortalidona

Desde el punto de vista químico, la clortalidona es un derivado sulfonamídico construido sobre un anillo de isoindolinona (ftalimidina), una familia estructural distinta de la benzotiadiazina que define a las tiazidas en sentido estricto. Por esa razón los farmacólogos prefieren llamarla diurético "similar a la tiazida" antes que tiazida propiamente dicha, una distinción que tiene consecuencias prácticas más allá de la nomenclatura. Se desarrolló a finales de la década de 1950 y obtuvo la aprobación de la agencia estadounidense del medicamento en 1960.

Su acción se localiza en el túbulo contorneado distal de la nefrona, donde bloquea el cotransportador de sodio y cloro (NCC) responsable de reabsorber estos electrolitos hacia la sangre. Al inhibirlo, el sodio permanece en el túbulo contorneado distal y arrastra agua consigo por efecto osmótico, lo que se traduce en un aumento del volumen de orina. Este mecanismo coincide en gran medida con el de la hidroclorotiazida y el resto del grupo tiazídico.

Lo que distingue a la clortalidona dentro de su familia es la duración de su efecto. Su semivida de eliminación se sitúa entre 40 y 60 horas, muy por encima de las 3 a 13 horas que se atribuyen a la hidroclorotiazida, y su acción diurética puede prolongarse hasta 72 horas tras una sola toma. La biodisponibilidad oral ronda el 64 %.

Duración de acción y peso en la evidencia clínica

Esa duración prolongada explica por qué la clortalidona ha sido, durante décadas, el diurético elegido en los grandes ensayos clínicos sobre hipertensión arterial. El estudio ALLHAT, publicado en 2002 y con más de 33.000 participantes, la comparó frente a un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y frente a un antagonista del calcio. Los resultados le fueron favorables.

Los pacientes tratados con clortalidona presentaron menos insuficiencia cardíaca que los del grupo con antagonista del calcio y menos ictus que los del grupo con inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. A partir de esos resultados, buena parte de las guías internacionales pasaron a citar los diuréticos tipo tiazida, y en particular la clortalidona, entre las opciones de primera línea para la hipertensión sin complicaciones añadidas. La hidroclorotiazida, con todo, sigue siendo el diurético más prescrito en la práctica clínica habitual, en parte por su menor coste y su mayor disponibilidad en combinaciones fijas con otros fármacos.

Preguntas frecuentes

¿Es la clortalidona una tiazida en sentido estricto?

No. Carece del anillo de benzotiadiazina que define químicamente a ese grupo. Se la clasifica como diurético tipo tiazida por compartir su mecanismo y su uso clínico, no su estructura.

¿En qué se diferencia de la hidroclorotiazida?

Principalmente en la duración del efecto. La semivida de la hidroclorotiazida apenas alcanza las 3 a 13 horas, según los estudios farmacocinéticos disponibles, mientras que la de la clortalidona se prolonga entre 40 y 60 horas. Esa diferencia es la que ha llevado a diversas guías clínicas, sobre todo tras la publicación del estudio ALLHAT en 2002, a considerar preferible la clortalidona cuando se busca un control tensional sostenido a lo largo de todo el día. En la práctica diaria, sin embargo, la hidroclorotiazida sigue siendo la más recetada, en buena medida porque se comercializa en más combinaciones fijas con otros antihipertensivos.

¿De dónde procede el nombre clortalidona?

Se trata de una denominación común internacional de acuñación reciente, sin raíces clásicas. El prefijo "clor" señala el átomo de cloro presente en su anillo bencénico, mientras que el resto del nombre remite a su parentesco con el grupo de las ftalimidinas (también llamadas isoindolinonas), el sistema de anillos sobre el que se construye la molécula.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Clortalidona.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Chlorthalidone - StatPearls.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Fármacos para la hipertensión arterial.
4. National Center for Biotechnology Information (PubChem/NIH). Chlorthalidone, CID 2732.