Cisplatino

Qué es el cisplatino

La molécula del cisplatino se conoce desde 1845, cuando el químico italiano Michele Peyrone la describió por primera vez y le dio el nombre de sal de Peyrone. Su estructura, un átomo de platino central rodeado por dos átomos de cloro y dos moléculas de amoníaco dispuestos en configuración cis, no se resolvió hasta 1893, obra del químico suizo Alfred Werner. Durante más de un siglo el compuesto permaneció como una curiosidad de la química inorgánica, sin aplicación médica conocida.

Esa historia cambió por accidente. En 1965, el biofísico Barnett Rosenberg estudiaba en la Universidad Estatal de Michigan el efecto de la corriente eléctrica sobre el crecimiento bacteriano y empleó electrodos de platino, en apariencia inertes, para generar el campo eléctrico. Observó que las bacterias Escherichia coli dejaban de dividirse, aunque seguían creciendo hasta alcanzar formas filamentosas trescientas veces mayores de lo normal. La electrólisis había generado cisplatino en disolución, y ese compuesto era el responsable de bloquear la división celular. El hallazgo llevó a probar la molécula en tumores experimentales, y en 1978 la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó su uso clínico.

Un metal que se activa dentro de la célula

El cisplatino administrado por vía intravenosa entra en la célula prácticamente intacto. Es en el interior, donde la concentración de cloruro es mucho menor que en el plasma, cuando la molécula pierde uno de sus dos ligandos de cloro y lo sustituye por una molécula de agua, en un proceso llamado acuación. Ese cambio convierte al platino en un electrófilo reactivo, capaz de unirse al nitrógeno de las bases de guanina del ADN y formar enlaces cruzados, tanto entre las dos hebras de la doble hélice como dentro de una misma hebra.

La consecuencia es una distorsión física de la estructura del ADN que la célula no consigue reparar con eficacia. Se activan entonces las vías de respuesta al daño genético, y en las células tumorales, con frecuencia peor dotadas para repararlo que las sanas, el desenlace habitual es la muerte celular programada. Es, en el fondo, la misma vulnerabilidad que Rosenberg observó en sus bacterias filamentosas sin saberlo.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama cisplatino?

Por la disposición geométrica de sus ligandos. En el isómero cis, los dos átomos de cloro y las dos moléculas de amoníaco se sitúan en el mismo lado del átomo de platino; en el isómero trans, llamado transplatino, se sitúan en lados opuestos. El transplatino carece de actividad antitumoral relevante, pese a tener la misma fórmula molecular.

¿En qué tipos de tumor se emplea?

Forma parte de los esquemas de quimioterapia de numerosos tumores sólidos. Su papel es especialmente destacado en el cáncer de testículo, donde la introducción de los compuestos de platino a finales de los años setenta transformó una enfermedad con frecuencia mortal en un tumor curable en la mayoría de los casos. También se emplea en el cáncer de pulmón, el cáncer de vejiga, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de ovario y algunos sarcomas, casi siempre combinado con otros agentes antineoplásicos. Su derivado más conocido, el oxaliplatino, se desarrolló décadas después buscando un perfil de tolerancia distinto sin perder la eficacia del platino original.

¿Es lo mismo que el carboplatino?

No. El carboplatino es un análogo de segunda generación, sintetizado para modificar el perfil de tolerancia del cisplatino sin perder su capacidad de formar enlaces cruzados con el ADN. Comparte con él el átomo central de platino y el mecanismo de acción, pero no la estructura completa del ligando ni las indicaciones en las que se prefiere uno u otro.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de cisplatino.
2. Instituto Nacional del Cáncer (NCI, NIH). Definición de cisplatino.
3. Alderden RA, Hall MD, Hambley TW. The Discovery and Development of Cisplatin. Journal of Chemical Education.
4. Universidad de Sevilla. Cisplatino y análogos: visión actual y perspectiva de futuro.