Oxaliplatino

Qué es el oxaliplatino

Lo sintetizó en 1976 el químico japonés Yoshinori Kidani, de la Universidad de Nagoya, dentro de un programa que buscaba compuestos de platino con menos toxicidad que el cisplatino. La patente llegó en 1979, aunque el desarrollo clínico se demoró más de una década, primero en Europa y después en el resto del mundo. Estructuralmente combina un átomo de platino con dos ligandos: uno de oxalato, que se pierde con facilidad dentro de la célula, y otro de diaminociclohexano, que permanece unido y da nombre al grupo entero de compuestos DACH-platino.

Al cisplatino y al carboplatino los une un núcleo cis-diamino común; el oxaliplatino, en cambio, conserva ese anillo de diaminociclohexano incluso después de biotransformarse, lo que condiciona el tipo de aductos que forma con el ADN y explica buena parte de su perfil distinto de actividad.

Un platino que esquiva la resistencia cruzada

Como el resto de los compuestos de platino, el oxaliplatino se une de forma covalente al ADN, preferentemente al nitrógeno N7 de la guanina, y forma puentes intra e intercatenarios que bloquean la replicación y la transcripción. Hasta ahí, el mecanismo se parece al del cisplatino. La diferencia aparece después: los aductos que deja el oxaliplatino, envueltos por el voluminoso grupo diaminociclohexano, apenas son reconocidos por el sistema de reparación de errores de emparejamiento del ADN.

Ese detalle no es menor. Muchas líneas celulares resistentes al cisplatino conservan un sistema de reparación de errores intacto que retira los aductos de platino antes de que hagan daño; frente al oxaliplatino, ese mismo sistema apenas interviene, porque no llega a reconocer bien el daño. El resultado es la ausencia de resistencia cruzada con el cisplatino y el carboplatino, observada tanto en cultivos celulares como en la práctica clínica, y es la base de su uso en combinación con fluorouracilo y ácido folínico dentro de esquemas como el FOLFIRINOX.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia del cisplatino?

En el ligando que lo acompaña. El cisplatino lleva dos grupos amonio simples; el oxaliplatino, un anillo de diaminociclohexano que no se pierde durante la biotransformación y que hace que sus aductos con el ADN sean menos reconocibles para la maquinaria de reparación celular.

¿Por qué se combina con ácido folínico y fluorouracilo?

Porque la asociación produce un efecto antiproliferativo mayor que cualquiera de los fármacos por separado, algo descrito ya en los primeros ensayos clínicos de los años noventa. El ácido folínico potencia además la acción del fluorouracilo.

¿Es un agente alquilante en sentido estricto?

No del todo. Los complejos de platino no transfieren grupos alquilo como los alquilantes clásicos, sino que forman aductos covalentes metal-ADN. El resultado final, sin embargo, se parece tanto al de la alquilación que suelen agruparse junto a ella en las clasificaciones farmacológicas.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Oxaliplatino inyectable.
2. National Cancer Institute (NCI, NIH). Oxaliplatin.
3. Bleiberg H. British Journal of Cancer, PMC (NIH). Oxaliplatin (L-OHP): a new reality in colorectal cancer.
4. ScienceDirect. Oxaliplatin and its derivatives, an overview.