Folfirinox

Qué es Folfirinox

No se trata de un fármaco único, sino de una combinación fija de cuatro agentes quimioterápicos administrados de forma secuencial. El acrónimo se descompone así: FOL por ácido folínico (también conocido como leucovorina, una forma reducida del ácido fólico que potencia la acción del fluorouracilo); F por fluorouracilo (5-FU), un análogo de pirimidina que interfiere en la síntesis de ADN; IRIN por irinotecán, un inhibidor de la topoisomerasa I que impide el desenrollamiento de la doble hélice durante la replicación; y OX por oxaliplatino, un compuesto de platino que forma aductos con el ADN y bloquea su duplicación.

Ninguno de los cuatro componentes es nuevo por sí solo: todos existían previamente como agentes individuales o formaban parte de otros esquemas (Folfox, Folfiri). La aportación de Folfirinox consistió en reunirlos en una única pauta, aprovechando que cada fármaco ataca la maquinaria celular tumoral por una vía distinta, lo que reduce las probabilidades de que la célula cancerosa desarrolle resistencia simultánea a los cuatro mecanismos.

El ensayo PRODIGE 4 y la variante mFolfirinox

El protocolo Folfirinox cobró relevancia internacional tras la publicación del ensayo PRODIGE 4/ACCORD 11, dirigido por Thierry Conroy y publicado en The New England Journal of Medicine en 2011. Fue el primer estudio multicéntrico aleatorizado que comparó esta combinación de cuatro fármacos con la monoterapia de gemcitabina en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico, y demostró una ventaja en supervivencia global que marcó un punto de inflexión en la oncología pancreática.

Años después, el mismo grupo investigador presentó una versión ajustada del esquema, denominada mFolfirinox (Folfirinox modificado), en la que se eliminó el bolo intravenoso de fluorouracilo y se redujo la dosis de irinotecán. El ensayo PRODIGE 24, publicado en 2018, evaluó esta variante en un contexto diferente (tras la resección quirúrgica del tumor) y confirmó su utilidad con un perfil de tolerancia más favorable que la formulación original. Desde entonces, la sigla mFolfirinox aparece con frecuencia creciente en la literatura oncológica, aunque ambas variantes comparten la misma base farmacológica.

Relación con otros esquemas de poliquimioterapia

Folfirinox no surgió en el vacío. Sus componentes se habían empleado previamente en combinaciones parciales que conservan siglas emparentadas: Folfox (ácido folínico + fluorouracilo + oxaliplatino, sin irinotecán) se usa sobre todo en tumores colorrectales, y Folfiri (ácido folínico + fluorouracilo + irinotecán, sin oxaliplatino) también se emplea en cáncer colorrectal y, en segunda línea, en tumores pancreáticos. Reconocer la lógica de estas siglas ayuda a no confundirlas: FOL siempre indica ácido folínico y fluorouracilo, y la terminación revela qué tercer o cuarto fármaco se añade (IRIN = irinotecán, OX = oxaliplatino, IRINOX = ambos).

Fuera de la familia FOL, el otro gran esquema utilizado en oncología pancreática es la combinación de gemcitabina con nab-paclitaxel. Ambas estrategias (Folfirinox y gemcitabina/nab-paclitaxel) constituyen en la práctica los dos ejes de la poliquimioterapia pancreática actual, si bien parten de familias farmacológicas y mecanismos de acción diferentes. La entrada correspondiente del Diccionario médico desarrolla en detalle las características del nab-paclitaxel.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan las siglas Folfirinox?

FOL por ácido folínico (leucovorina), F por fluorouracilo (5-FU), IRIN por irinotecán y OX por oxaliplatino. Es un acrónimo compuesto a partir de los nombres abreviados de los cuatro fármacos que integran el protocolo.

¿Se escribe «fosforinox» o «Folfirinox»?

La forma correcta es Folfirinox. «Fosforinox» es una deformación fonética frecuente en el lenguaje coloquial, pero no se corresponde con la composición del acrónimo ni aparece en la literatura médica. La confusión procede probablemente de la semejanza sonora con «fósforo», que no tiene relación con el protocolo.

¿Es lo mismo Folfirinox que mFolfirinox?

No exactamente. mFolfirinox es una variante modificada del esquema original en la que se suprimen o reducen determinados componentes para mejorar la tolerancia. Comparten la misma base de cuatro fármacos, pero difieren en las dosis de irinotecán y fluorouracilo. La «m» que precede al nombre indica precisamente esa modificación.

¿Folfirinox solo se usa en cáncer de páncreas?

Aunque su mayor repercusión se ha producido en la oncología pancreática (donde el ensayo PRODIGE 4 de 2011 cambió la práctica clínica), sus componentes individuales tienen actividad frente a diversos tumores del aparato digestivo. Las combinaciones parciales Folfox y Folfiri son esquemas habituales en cáncer colorrectal, por ejemplo.

Referencias

1. Instituto Nacional del Cáncer. Folfirinox. Diccionario de cáncer del NCI, edición en español.
2. Instituto Nacional del Cáncer. Cambio en la quimioterapia mejora los resultados del cáncer pancreático. NCI, temas y relatos, 2018.
3. American Cancer Society. Quimioterapia para el cáncer de páncreas. ACS en español.
4. Instituto Nacional del Cáncer. Folfirinox. NCI Drug Dictionary.