CA-19.9

Qué es el CA 19.9

En la serie CA, las letras abrevian cancer antigen; en el caso del CA 19.9 también se lee como antígeno carbohidrato, por la naturaleza de lo que detecta. Los números identifican el anticuerpo monoclonal con el que se descubrió el epítopo, el clon 1116-NS-19-9. Lo obtuvieron en 1979 Hilary Koprowski y su grupo en el Wistar Institute de Filadelfia, inmunizando ratones con una línea celular de carcinoma colorrectal humano (SW1116). El anticuerpo reconocía una estructura glucídica que circulaba en el suero de pacientes con cáncer.

Esa estructura es el antígeno sialil-Lewis A (sLe^a), un tetrasacárido formado por ácido siálico, galactosa, N-acetilglucosamina y fucosa. Deriva del antígeno del grupo sanguíneo Lewis A, y eso limita la utilidad del marcador. Las personas sin fenotipo Lewis A (entre el 5 y el 10 % de la población general, y más en algunos grupos étnicos) no pueden sintetizar sLe^a y no producen CA 19.9 detectable en suero, tengan o no un tumor.

Naturaleza química: un epítopo glucídico

CA 125 y CA 15.3 reconocen mucinas, que son glucoproteínas transmembrana. CA 19.9, en cambio, identifica un epítopo glucídico anclado a un gangliósido, es decir, a un glucolípido de membrana. En el suero, el sLe^a puede ir unido también a mucinas como MUC1 o MUC5AC, y por eso algunos autores han descrito el CA 19.9 como «una mucina de alto peso molecular». La descripción vale para el complejo tal como se mide en suero, pero el epítopo en sí es un oligosacárido y no un péptido.

Los anticuerpos del ensayo reconocen la cadena de azúcares, no la proteína ni el lípido que la llevan. Por eso el mismo epítopo se detecta en gangliósidos de membrana y en mucinas solubles. Y por eso la concentración de CA 19.9 en suero depende tanto de la cantidad de sLe^a que pasa al plasma como de que la persona tenga las enzimas que construyen esa cadena, en particular la fucosiltransferasa que forma el antígeno Lewis A.

El factor Lewis y sus implicaciones

El sistema de grupos sanguíneos Lewis depende del gen FUT3, que codifica una fucosiltransferasa. Las personas homocigotas para alelos no funcionales de FUT3 son Lewis negativas: no pueden añadir la fucosa que forma el antígeno Lewis A y, en consecuencia, tampoco su derivado sialilado, el sLe^a. En ellas el CA 19.9 es indetectable o muy bajo, tengan la enfermedad que tengan.

El fenotipo Lewis es, así, un dato previo imprescindible para interpretar bien el marcador. Con CA 125 y CA 15.3 no ocurre lo mismo, porque sus proteínas diana (MUC16 y MUC1) no dependen de polimorfismos de grupo sanguíneo con un efecto comparable.

Diferenciación con CA 125 y con CA 15.3

CA 19.9 frente a CA 125. CA 125 detecta MUC16, una mucina transmembrana codificada en el cromosoma 19. CA 19.9 detecta un oligosacárido (sLe^a) que no va ligado a una única proteína transportadora. También cambia el órgano en el que se usa cada uno: ovario y epitelios celómicos en el caso del CA 125, páncreas y vía biliar en el del CA 19.9.

CA 19.9 frente a CA 15.3. Los dos surgieron de la investigación sobre marcadores de adenocarcinoma. CA 15.3 reconoce epítopos proteicos de MUC1, una mucina del epitelio mamario, y CA 19.9 reconoce un epítopo glucídico de un gangliósido. Son moléculas de naturaleza distinta.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa «antígeno carbohidrato» en el nombre CA 19.9?

Que el epítopo que reconoce el anticuerpo del ensayo es un oligosacárido, una cadena de azúcares. El nombre describe lo que se detecta, no la molécula completa a la que va unido, que puede ser un gangliósido o una mucina.

¿Por qué algunas personas no producen CA 19.9?

Porque les falta la fucosiltransferasa que codifica el gen FUT3, necesaria para sintetizar el antígeno Lewis A. Sin Lewis A no se forma su derivado sialilado, el sLe^a, que es el epítopo que mide el ensayo. Esta variante genética afecta al 5-10 % de la población de ascendencia europea y a porcentajes más altos en otras poblaciones.

¿CA 19.9 es específico del cáncer de páncreas?

No. El sLe^a puede aparecer en las células de otros tumores del aparato digestivo (vía biliar, estómago, colon) e incluso en tumores mucinosos de ovario. También se eleva en procesos benignos de la vía biliar y el páncreas. El marcador, por sí solo, no permite hacer un diagnóstico.

¿Tiene relación con los grupos sanguíneos?

Sí. El CA 19.9 deriva del antígeno del grupo sanguíneo Lewis A, y su síntesis depende de la misma fucosiltransferasa que determina el fenotipo Lewis. En las personas Lewis negativas el marcador no se produce, así que puede dar un falso negativo aunque haya un tumor productor de sLe^a.

Referencias

1. Lab Tests Online (SEQCML). CA 19-9.
2. Pérez Hernández A, García de Burgos M, Sanz-Aranguez Felipe C, et al. Elevación del antígeno carbohidratado 19-9 (CA 19-9) en un paciente con síntomas inespecíficos. Rev Lab Clin. 2013;6(4):172-175.
3. Prieto de Paula JM, Mayor Toranzo E, Sanmamed Salgado N, et al. Elevación del CA 19.9 en ausencia de tumor de páncreas. Gastroenterol Hepatol. 2013;36(7):495-496.
4. Pancreatic Cancer Action Network. CA 19-9.