CA-15.3

Qué es el CA 15.3

La denominación CA 15.3 procede, como en otros marcadores de la serie CA, de cancer antigen (antígeno de cáncer). Los números identifican los anticuerpos monoclonales empleados en el ensayo: el anticuerpo 115D8 y el DF3, desarrollados en los años ochenta del siglo XX contra epítopos de la mucina de membrana del epitelio mamario. La combinación de ambos anticuerpos en un formato de doble determinante es lo que dio nombre al marcador y lo que permite su cuantificación en suero.

A diferencia de lo que ocurre con CA 125, que reconoce epítopos de MUC16, CA 15.3 se dirige contra MUC1. Son mucinas distintas, codificadas por genes diferentes y con patrones de expresión tisular que no se solapan del todo. MUC1 se expresa de manera fisiológica en la superficie apical de las células epiteliales de la glándula mamaria, el tracto respiratorio, el aparato digestivo y el aparato reproductor femenino.

MUC1: la proteína que subyace al marcador

MUC1 es una glucoproteína transmembrana de tipo I codificada por el gen homónimo en el cromosoma 1q21. En condiciones normales, su dominio extracelular sobresale considerablemente de la superficie celular (puede superar los 200 nm de longitud) y está cubierto por cadenas de O-glucanos que le confieren un aspecto de "cepillo molecular". Esa cobertura glucídica protege al epitelio de la adhesión bacteriana y de agresiones enzimáticas del medio luminal.

En las células tumorales mamarias suceden dos cosas relevantes. Primera: MUC1 deja de distribuirse solo en la cara apical y aparece por toda la superficie celular, lo que aumenta la cantidad total de proteína expuesta. Segunda: la glucosilación se altera; las cadenas de azúcares se acortan y se vuelven más simples, exponiendo epítopos peptídicos que en el epitelio normal permanecen ocultos bajo los glucanos. El resultado es una molécula que se desprende con mayor facilidad al torrente sanguíneo y que presenta epítopos accesibles a los anticuerpos del ensayo.

Relación con CA 27.29

CA 27.29 es otro marcador que también detecta MUC1, pero emplea un anticuerpo monoclonal distinto (el B27.29) dirigido contra un epítopo diferente de la misma molécula. En la práctica, CA 15.3 y CA 27.29 miden la misma proteína con reactivos diferentes, y sus valores tienden a correlacionarse. No se recomienda utilizar ambos simultáneamente porque la información que aportan es redundante. La elección entre uno y otro depende del laboratorio y de la disponibilidad del ensayo, no de una superioridad analítica demostrada de uno sobre el otro.

Diferenciación con CA 125 y con CA 19.9

CA 15.3 frente a CA 125. Ambos pertenecen a la familia de las mucinas, pero detectan proteínas distintas: MUC1 en el caso de CA 15.3 y MUC16 en el de CA 125. El tejido de referencia también difiere: CA 15.3 se asocia preferentemente al epitelio mamario, CA 125 al epitelio celómico (ovario, peritoneo, pleura). Una elevación aislada de CA 125 no se interpreta del mismo modo que una de CA 15.3, porque los contextos oncológicos que las motivan rara vez coinciden.

CA 15.3 frente a CA 19.9. La diferencia más clara es la naturaleza química del epítopo. CA 15.3 reconoce una glucoproteína (MUC1); CA 19.9 reconoce un glucolípido, concretamente el gangliósido sialil-Lewis A. Ni la molécula diana, ni la localización tumoral predominante (mama frente a páncreas y vía biliar) son comparables.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan los números 15.3 en el nombre?

Los números proceden de los clones de anticuerpos monoclonales (115D8 y DF3) utilizados en el ensayo inmunológico que cuantifica el marcador. El sistema de denominación de los marcadores CA es un artefacto del laboratorio, no una clasificación funcional ni una descripción de la molécula.

¿CA 15.3 y CA 27.29 son el mismo marcador?

Casi, pero no del todo. Los dos detectan fragmentos de MUC1 en suero; la diferencia radica en el anticuerpo monoclonal empleado en cada ensayo. Dado que reconocen epítopos distintos de la misma proteína, sus valores numéricos no son intercambiables, aunque en general se mueven en paralelo.

¿Solo se eleva en el cáncer de mama?

No. MUC1 se expresa en múltiples epitelios, de modo que su concentración sérica puede aumentar en tumores de pulmón, ovario, páncreas o colon, y también en procesos benignos como hepatopatías crónicas o enfermedades inflamatorias. El marcador no es específico de órgano.

¿Se usa para detectar el cáncer de mama en personas sanas?

Estrictamente, no. Las principales guías oncológicas desaconsejan su empleo como herramienta de cribado poblacional, porque su sensibilidad en fases iniciales de la enfermedad es baja y los falsos positivos son frecuentes en condiciones benignas. Su utilidad reside en el seguimiento de pacientes con diagnóstico ya establecido.

Referencias

1. Lab Tests Online (SEQCML). CA 15-3.
2. Reyes GN, Miranda DG. Marcadores tumorales en cáncer de mama: CA 15-3 y antígeno carcinoembrionario. Rev Mex Mastol. 2016;6(1):9-13.
3. Saldivia F, Ramos S, Baez E, et al. Valor predictivo del CA 15-3 como marcador tumoral en cáncer de mama. Rev Venez Oncol. 2006;18(2).
4. MedlinePlus. Tumor marker tests.