CD49f/CD29

Qué es el complejo CD49f/CD29

La cadena alfa6 (CD49f, gen ITGA6, cromosoma 2q31.1) carece del dominio I que caracteriza a las integrinas de colágeno (VLA-1, VLA-2). Su ectodominio se organiza en un propulsor beta de siete palas que contacta directamente con la laminina, sin necesidad de un sitio de coordinación metálica accesorio en la subunidad alfa. La cadena alfa6 puede emparejarse con beta1 (CD29) para formar VLA-6, o con beta4 (CD104) para constituir la integrina alfa6beta4, que forma parte de los hemidesmosomas de las células epiteliales polarizadas. Cuando las dos cadenas beta están presentes en la misma célula, alfa6 tiende a asociarse con beta4 de forma preferente.

Sonnenberg y colaboradores identificaron VLA-6 en 1988 como el receptor de laminina de las plaquetas, donde se la denominaba GPIc. Al año siguiente, Hemler demostró que la misma cadena alfa6 podía emparejarse también con una subunidad beta desconocida que resultó ser beta4, abriendo el campo de los hemidesmosomas al lenguaje de las integrinas.

CD49f como marcador de células madre

Más de treinta poblaciones de células madre descritas hasta la fecha expresan alfa6 en su superficie, lo que ha convertido a CD49f en uno de los marcadores de troncalidad más utilizados en investigación. En la médula ósea, las células progenitoras hematopoyéticas CD34+ que expresan niveles altos de CD49f corresponden a las células madre con capacidad de repoblación multilinaje a largo plazo. El bloqueo experimental de alfa6 reduce de forma significativa el asentamiento (homing) de esas células en la médula ósea tras el trasplante, un efecto que se amplifica cuando se combina con el bloqueo de VLA-4.

La laminina del nicho medular (en particular la laminina-511) es el ligando que retiene a estas células madre en su microentorno. La sensibilidad de CD49f a las condiciones del entorno (cambios de pH, criopreservación, paso por cultivo) hace que su expresión fluctúe, lo que tiene implicaciones prácticas en los protocolos de selección celular para trasplante.

Distribución en epitelios y plaquetas

En los epitelios estratificados, las células basales expresan alfa6beta4 en hemidesmosomas, estructuras de anclaje que fijan la célula a la membrana basal. Alfa6beta1 (VLA-6) aparece en las caras laterales de esas mismas células y en la superficie de células menos diferenciadas. La coexpresión de ambos heterodímeros permite distinguir, en la piel o en la mama, las capas con mayor capacidad proliferativa. En las plaquetas, VLA-6 media la adhesión a las lamininas del subendotelio, un mecanismo complementario a la unión de VLA-2 al colágeno durante la hemostasia primaria.

Preguntas frecuentes

¿Es VLA-6 lo mismo que la integrina alfa6beta4?

No. Comparten la cadena alfa6, pero se emparejan con subunidades beta distintas. VLA-6 (alfa6beta1) es un receptor de laminina presente en muchos tipos celulares; alfa6beta4 es un componente estructural de los hemidesmosomas epiteliales. La biología de ambas integrinas difiere considerablemente: alfa6beta4 transmite señales de supervivencia y migración epitelial que no dependen de beta1.

¿Por qué se usa CD49f para identificar células madre?

Porque su expresión es alta y constante en células con capacidad de autorrenovación en tejidos muy diferentes (médula ósea, mama, próstata, cerebro). La citometría de flujo permite separar las células CD49f-altas, que en muchos tejidos coinciden con las que tienen mayor potencial regenerativo. No es un marcador exclusivo de troncalidad, pero sí uno de los más reproducibles.

¿Qué ligando reconoce VLA-6?

Laminina, con preferencia por la isoforma laminina-511 (laminina 10). No reconoce colágeno ni fibronectina; esa especificidad la distingue de las demás integrinas beta1.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Células madre. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Trasplante de células madre hematopoyéticas.
3. UniProt Consortium. P23229 (ITA6_HUMAN). UniProt Knowledgebase.
4. NCBI Gene. ITGA6 integrin subunit alpha 6 [Homo sapiens], Gene ID: 3655.