CD49c/CD29

Qué es el complejo CD49c/CD29

La cadena alfa3 (CD49c, gen ITGA3, cromosoma 17q21.33) se asocia exclusivamente con la cadena beta1 (CD29) para constituir un heterodímero de 130-150/130 kDa. Otras subunidades alfa de la familia VLA pueden emparejarse con más de una cadena beta (la alfa4, por ejemplo, forma dímeros tanto con beta1 como con beta7), pero la alfa3 solo reconoce a beta1. Esa monogamia molecular simplifica su biología, aunque no la hace trivial.

VLA-3 carece del dominio I (inserted domain) que poseen VLA-1 y VLA-2 para unirse directamente al colágeno. Su interacción con la matriz extracelular se canaliza sobre todo a través de la laminina, y en particular de las isoformas laminina-332 (epiligrina) y laminina-511, componentes habituales de la membrana basal de epitelios estratificados y del glomérulo. La unión a colágeno y fibronectina, documentada in vitro, parece tener menos peso fisiológico que la interacción con lamininas.

Expresión y función en epitelios

En la epidermis, las células basales del estrato germinativo expresan VLA-3 en toda su membrana plasmática. Resulta llamativo que la molécula no se polarice hacia la cara basal (la que contacta con la membrana basal), como cabría esperar de un receptor de laminina. Se distribuye también por las caras laterales, lo que sugiere que participa en contactos célula-célula y no solo en la adhesión al sustrato.

Otro rasgo distintivo de VLA-3 es su afinidad por las tetraspaninas CD9, CD63 y, sobre todo, CD151. Estas pequeñas proteínas organizan microdominios de membrana (los llamados tetraspanin-enriched microdomains) que agrupan varias integrinas y modulan su capacidad de señalización. La asociación con CD151 estabiliza a VLA-3 y amplía el repertorio de ligandos que puede reconocer.

En el riñón, la expresión de alfa3beta1 en los podocitos del glomérulo es indispensable para mantener la integridad de la barrera de filtración. Modelos animales con deleción de ITGA3 presentan alteraciones graves de la membrana basal glomerular y de los pulmones, con un fenotipo letal en las primeras horas de vida.

Preguntas frecuentes

¿Es VLA-3 un receptor de colágeno o de laminina?

Principalmente de laminina. Los primeros estudios in vitro le atribuyeron la capacidad de unir colágeno y fibronectina, pero trabajos posteriores han demostrado que la laminina (sobre todo la laminina-332 y la laminina-511) es su ligando fisiológico dominante. El colágeno es reconocido con mucha menor afinidad.

¿Expresan VLA-3 los leucocitos?

Sí, pero en niveles bajos comparados con los epitelios. Se detecta en algunos linfocitos T y B, aunque su relevancia funcional en estas células no está tan estudiada como la de VLA-4 o VLA-1.

¿Qué ocurre cuando falta la cadena alfa3?

En ratones knockout para ITGA3, los epitelios del riñón y del pulmón se desarrollan con desorganización grave de la membrana basal. Los animales mueren al nacer. En humanos no se ha descrito una deficiencia completa como enfermedad aislada, pero variantes patogénicas de ITGA3 se han asociado a un síndrome raro con nefropatía intersticial y epidermólisis.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Enfermedades de los riñones. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Manual MSD, versión para público general. Inmunidad innata.
3. UniProt Consortium. P26006 (ITA3_HUMAN). UniProt Knowledgebase.
4. NCBI Gene. ITGA3 integrin subunit alpha 3 [Homo sapiens], Gene ID: 3675.