CD49a/CD29

Qué es el complejo CD49a/CD29

CD49a/CD29 pertenece a la subfamilia de integrinas beta1, un grupo de heterodímeros que comparten la cadena beta1 (CD29, gen ITGB1) y se distinguen entre sí por su cadena alfa. La cadena alfa1 (CD49a) está codificada por el gen ITGA1, localizado en el cromosoma 5q11.2. Fue la primera molécula VLA descrita: Hemler y colaboradores la identificaron en 1985 como un antígeno que aparecía en la superficie de linfocitos T mantenidos largo tiempo en cultivo, lo que motivó el calificativo de very late activation.

Con el tiempo se comprobó que VLA-1 no se limita a linfocitos activados. Fibroblastos, células de músculo liso, osteoblastos, células endoteliales y algunos monocitos la expresan de forma constitutiva. El dominio extracelular de alfa1 contiene una región denominada dominio I (o dominio A insertado), que alberga el sitio de unión a colágeno mediante coordinación de un catión divalente, habitualmente Mg2+ o Mn2+.

Ligandos y preferencia por el colágeno de la membrana basal

VLA-1 reconoce colágeno de tipo IV con mayor afinidad que el de tipo I. Esta preferencia tiene relevancia biológica: el colágeno IV es el componente estructural de las membranas basales, las láminas que separan el epitelio del tejido conectivo subyacente. Un linfocito T que exprese VLA-1 puede anclarse a la cara inferior del epitelio y permanecer allí durante meses. La unión a laminina, el otro ligando documentado, contribuye a esta misma función de anclaje en la matriz extracelular subepitelial.

CD49a como marcador de linfocitos T residentes en tejidos

En los últimos años, la expresión de CD49a se ha convertido en uno de los criterios para identificar a los linfocitos T de memoria residentes en tejidos (TRM, del inglés tissue-resident memory). Estas células no recirculan por la sangre como los linfocitos de memoria convencionales, sino que permanecen de forma estable en la piel, la mucosa pulmonar, el tracto digestivo u otros tejidos no linfoides. Su perfil de superficie combina CD49a con CD69 (que bloquea la salida del tejido al inhibir el receptor de esfingosina-1-fosfato) y, en muchos casos, CD103.

El bloqueo experimental de VLA-1 en modelos animales reduce la persistencia de TRM en la piel y el pulmón, lo que indica que la adhesión al colágeno IV de la membrana basal no es solo un fenómeno pasivo. Sin esa sujeción, los linfocitos residentes acaban abandonando el tejido.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llamó VLA-1 si no es exclusiva de la activación tardía?

El nombre se acuñó en 1985, cuando Hemler observó que el antígeno aparecía semanas después de activar linfocitos T in vitro. Pronto se descubrió que la molécula está presente de forma constitutiva en fibroblastos y otras células mesenquimales, pero para entonces la nomenclatura VLA ya se había generalizado.

¿Es lo mismo CD49a/CD29 que CD49d/CD29?

No. Ambas son integrinas beta1, pero difieren en la cadena alfa y, por tanto, en sus ligandos y funciones. CD49d/CD29 (VLA-4) se une a VCAM-1 y fibronectina y media la migración a través del endotelio; CD49a/CD29 (VLA-1) se une a colágeno y laminina y retiene la célula en el tejido una vez que ya ha llegado allí.

¿En qué tejidos se encuentran los linfocitos TRM positivos para CD49a?

Se han descrito en la piel (epidermis y dermis), el parénquima pulmonar, la mucosa intestinal, el hígado y el tracto genitourinario, entre otros. En la piel, los TRM CD8+ que expresan CD49a producen preferentemente interferón gamma, mientras que los que carecen de este marcador tienden a secretar interleucina 17, lo que sugiere subpoblaciones con funciones distintas dentro del mismo tejido.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Enfermedades del tejido conectivo. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Componentes celulares del sistema inmunitario.
3. UniProt Consortium. P56199 (ITA1_HUMAN). UniProt Knowledgebase.
4. NCBI Gene. ITGA1 integrin subunit alpha 1 [Homo sapiens], Gene ID: 3672.