CD24

Qué es CD24

CD24 pertenece al sistema de antígenos CD y designa una glucoproteína de membrana cuyo núcleo peptídico es muy pequeño: entre 27 y 30 aminoácidos, dependiendo de la especie. Lo que le confiere su masa molecular aparente (de 35 a 70 kDa según el tipo celular) es una glicosilación excepcionalmente abundante, tanto en residuos N-ligados como O-ligados. Este patrón de glicosilación varía entre tejidos y es responsable de buena parte de su heterogeneidad funcional.

El nombre original, antígeno termoestable, procede de los experimentos de Timothy Springer y colaboradores en 1978, que identificaron la molécula en ratones como un antígeno leucocitario resistente a la desnaturalización por calor. En la década siguiente se comprobó que la proteína equivalente humana compartía la misma propiedad y se le asignó la denominación CD24 dentro de la nomenclatura internacional.

Distribución celular y anclaje GPI

CD24 se expresa en linfocitos B inmaduros y maduros, granulocitos, células dendríticas y precursores neurales, entre otros tipos celulares. No aparece, en condiciones normales, en linfocitos T maduros del ratón, aunque en el humano la expresión en subpoblaciones T es objeto de debate. Su anclaje a la membrana mediante un puente GPI le permite localizarse en balsas lipídicas (lipid rafts), microdominios de la membrana plasmática donde se concentran moléculas de señalización.

Precisamente por carecer de dominio transmembrana y cola citoplasmática, CD24 no señaliza por sí mismo de la manera convencional. Su efecto sobre la célula depende de la interacción con otras proteínas presentes en la misma balsa lipídica.

Funciones inmunológicas

En el sistema inmunitario, CD24 actúa como molécula coestimuladora para la expansión clonal de los linfocitos T. Estudios con ratones deficientes en CD24 demostraron que esta molécula resulta prescindible cuando la vía de coestimulación CD28 funciona con normalidad, pero se convierte en crítica para las respuestas independientes de CD28, por ejemplo frente a ciertos virus. Es un matiz que ilustra bien la redundancia parcial del sistema inmunitario: varias vías cubren la misma función hasta que una falla, momento en el que las demás pasan a primer plano.

CD24 también puede funcionar como ligando de la P-selectina (CD62P) cuando sus cadenas glucídicas portan las estructuras adecuadas (N-glicanos sialilados). En este contexto media la adhesión de células mieloides al endotelio y a las plaquetas activadas, participando en las fases iniciales de la migración leucocitaria al foco inflamatorio.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama antígeno termoestable?

Porque resiste condiciones de calor que desnaturalizan la mayoría de las proteínas de superficie. En 1978, Springer y su equipo utilizaron anticuerpos monoclonales xenogénicos para identificar antígenos en leucocitos murinos y observaron que esta glucoproteína conservaba su reactividad tras ser sometida a calor. El nombre persistió durante décadas antes de que la nomenclatura CD se impusiera.

¿Tiene CD24 relación con enfermedades autoinmunitarias?

Sí. Polimorfismos del gen CD24, situado en el cromosoma 6 humano, se han asociado con susceptibilidad a la esclerosis múltiple y al lupus eritematoso sistémico. Un polimorfismo concreto (deleción de un dinucleótido) parece conferir protección frente a varias enfermedades autoinmunitarias, posiblemente al alterar la estabilidad del ARN mensajero de CD24.

¿Es CD24 un marcador de células madre tumorales?

En algunos tumores sólidos, la combinación de marcadores CD44+/CD24- se ha utilizado para identificar subpoblaciones celulares con propiedades de célula madre tumoral, particularmente en cáncer de mama. La presencia o ausencia de CD24 no define por sí sola la naturaleza de la célula, pero su evaluación combinada con otros marcadores aporta información relevante en investigación oncológica.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information. CD24 gene [Homo sapiens (human)].
2. Fang X, Zheng P, Tang J, Liu Y. CD24: from A to Z. Cell Mol Immunol. 2010;7(2):100-103.
3. Wang L et al. CD24: from a Hematopoietic Differentiation Antigen to a Genetic Risk Factor for Multiple Autoimmune Diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2015.
4. Sammar M et al. Heat-stable antigen (CD24) as ligand for mouse P-selectin. Int Immunol. 1994;6(7):1027-1036.