Agiria

Qué es la agiria

El término procede del griego ἀ- (a-, prefijo privativo) y γῦρος (gŷros, «círculo», «anillo»), con el sentido de «sin giros». En neuroanatomía, los giros o circunvoluciones son los pliegues que la corteza cerebral forma al crecer dentro del cráneo. Un cerebro humano maduro tiene decenas de giros separados por surcos (también llamados cisuras o fisuras según su profundidad). Cuando esos pliegues no llegan a formarse, la superficie cortical queda lisa y se habla de agiria.

No se trata de un cerebro normal que haya perdido sus pliegues, sino de un cerebro que nunca los desarrolló. La malformación se origina entre las semanas 12 y 24 de la gestación, cuando las neuronas recién generadas en la zona ventricular deben recorrer distancias enormes en proporción a su tamaño para alcanzar las capas superficiales de la corteza. Si ese viaje se interrumpe o se desorganiza, la corteza resultante es gruesa, poco estratificada (cuatro capas en lugar de las seis habituales) y carece de la superficie plegada que caracteriza al cerebro humano.

Migración neuronal y formación de los giros corticales

Durante el segundo trimestre del embarazo, oleadas sucesivas de neuronas abandonan la zona ventricular y ascienden por las fibras de la glía radial hasta su posición definitiva en la corteza. Las neuronas que migran más tarde se colocan por encima de las que llegaron antes, de modo que la corteza se construye «de dentro hacia fuera». Hacia la semana 24, la superficie cortical empieza a plegarse porque la capa externa crece más deprisa que la interna; los pliegues resultantes multiplican la superficie disponible sin aumentar el volumen del cráneo.

Varios genes intervienen en este proceso. Las mutaciones del gen LIS1 (también denominado PAFAH1B1, en el cromosoma 17p13.3) y del gen DCX (doublecortin, en el cromosoma X) son las causas genéticas identificadas con mayor frecuencia. LIS1 codifica una subunidad de la acetilhidrolasa del factor activador de plaquetas, pero su papel en la migración neuronal depende de su interacción con la dineína citoplásmica, una proteína motora que arrastra el núcleo de la neurona a lo largo del citoesqueleto. Cuando LIS1 falla, el núcleo no avanza y la neurona se queda a medio camino.

Espectro agiria-paquigiria y clasificación

La agiria rara vez se presenta como fenómeno aislado. Lo habitual es que coexista con zonas de paquigiria (giros anchos y escasos, sin alcanzar la ausencia total). Esa coexistencia configura un espectro continuo: en un extremo, la agiria completa; en el otro, una paquigiria leve que puede pasar inadvertida en una exploración superficial. El conjunto del espectro se engloba bajo la denominación de lisencefalia clásica (o tipo I).

Cuando la agiria se asocia a anomalías faciales y a una deleción del brazo corto del cromosoma 17 (17p13.3), el cuadro recibe el nombre de síndrome de Miller-Dieker. Fuera de ese contexto sindrómico, la agiria o paquigiria con mutación aislada de LIS1 o DCX se clasifica como lisencefalia aislada. Existe una segunda categoría, la lisencefalia tipo II (o «en empedrado»), en la que la corteza también es anómala pero el mecanismo es distinto: las neuronas sobrepasan la superficie pial y forman nódulos desorganizados. La agiria, en sentido estricto, no es la misma lesión que la superficie en empedrado, aunque ambas compartan el aspecto macroscópico liso.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra «agiria»?

Del griego ἀ- (sin) y γῦρος (giro, vuelta). En anatomía, los giros son los pliegues de la corteza cerebral, de modo que agiria significa literalmente «ausencia de giros». La raíz es la misma que aparece en giroscopio o en giro como sustantivo castellano.

¿Es lo mismo agiria que lisencefalia?

Depende del grado de precisión que se busque. En sentido estricto, agiria designa la ausencia completa de circunvoluciones, mientras que lisencefalia (del griego λισσός, «liso», y ἐγκέφαλος, «cerebro») abarca también formas parciales como la paquigiria. En la práctica clínica, sin embargo, ambos términos se usan con frecuencia de manera intercambiable cuando la afectación es extensa.

¿La agiria afecta a los dos hemisferios por igual?

No necesariamente. En las formas ligadas al gen DCX, que se encuentra en el cromosoma X, la agiria tiende a ser más grave en las regiones frontales. En las causadas por LIS1, el predominio suele ser posterior (parietal y occipital). Esa distribución desigual ayuda al neurorradiólogo a orientar el estudio genético antes de obtener los resultados del laboratorio.

¿Se puede detectar la agiria antes del nacimiento?

Sí, aunque no en las ecografías de rutina del primer trimestre. Las circunvoluciones normales se forman a partir de la semana 24, por lo que la sospecha surge en ecografías avanzadas o en resonancias magnéticas fetales realizadas en el tercer trimestre, cuando la ausencia de surcos resulta ya evidente.

Referencias

1. Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD). Lisencefalia.
2. Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS). Lissencephaly.
3. Orphanet. Lisencefalia aislada tipo 1 sin anomalías genéticas conocidas.
4. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Isolated lissencephaly sequence. MedlinePlus Genetics.