DICCIONARIO MÉDICO

Lisencefalia

La lisencefalia es una malformación grave del desarrollo de la corteza cerebral en la que el cerebro presenta una superficie anormalmente lisa, con pocos o ningún pliegue. Se origina por un fallo de la migración de las neuronas durante la vida fetal. El nombre significa, literalmente, "cerebro liso".

Qué es la lisencefalia

La lisencefalia pertenece al grupo de las malformaciones del desarrollo cortical. El cerebro humano normal no es liso: su superficie está plegada en circunvoluciones (los giros) separadas por surcos, un plegamiento que multiplica la extensión de la corteza dentro de un cráneo de tamaño limitado. En la lisencefalia ese plegamiento no llega a formarse. La superficie queda lisa, y la corteza, en lugar de sus seis capas ordenadas, aparece engrosada y mal organizada.

El término se compone de dos raíces griegas: lissós ("liso") y enképhalos ("cerebro", literalmente "lo que está dentro de la cabeza"). La descripción es fiel a lo que se ve. Un cerebro lisencefálico tiene el aspecto pulido que tendría el de las primeras semanas de gestación, cuando la corteza aún no ha desarrollado sus pliegues. Conviene precisar un punto: la lisencefalia no es una enfermedad única, sino un grupo de trastornos que comparten ese rasgo morfológico.

Por qué ocurre: el fallo de la migración neuronal

Para entender la lisencefalia hay que mirar cómo se construye la corteza. Las neuronas no nacen en el lugar donde acabarán funcionando. Se generan en las cercanías de los ventrículos cerebrales, en el interior, y desde ahí emprenden un viaje hacia la superficie. Ese desplazamiento, la migración neuronal, se produce en oleadas sucesivas entre la séptima y la vigésima semana de gestación. Las neuronas recorren distancias enormes en términos celulares y se van disponiendo en capas hasta formar la arquitectura de seis estratos de la corteza madura.

Cuando ese proceso se interrumpe, las neuronas no alcanzan su destino ni se ordenan como deberían. El resultado es una corteza gruesa, de cuatro capas mal definidas en lugar de seis, y una superficie sin plegar. El fallo suele tener raíz genética. Se han identificado varios genes implicados: LIS1 (también llamado PAFAH1B1), DCX, TUBA1A, RELN y ARX, entre otros. En torno al ochenta y cinco por ciento de los casos de la forma clásica se deben a alteraciones de LIS1 o de DCX. También se han descrito causas no genéticas, como infecciones intrauterinas o la falta de riego sanguíneo al cerebro fetal en fases tempranas.

Tipos de lisencefalia

La clasificación tradicional distingue dos grandes grupos. La lisencefalia clásica, o tipo I, es la más frecuente. En ella el cerebro aparece liso, con ausencia de giros (agiria) o con giros escasos y anormalmente anchos (paquigiria). Ambos términos describen grados de un mismo fenómeno: la agiria es la forma completa; la paquigiria, la parcial. Dentro del tipo I se incluyen entidades como la lisencefalia aislada y el síndrome de Miller-Dieker, este último asociado a una deleción del cromosoma 17 y a rasgos faciales característicos.

El segundo grupo es la lisencefalia en empedrado, antes llamada tipo II, hoy denominada así por el aspecto de la superficie cerebral, semejante a un adoquinado. Su mecanismo es distinto: aquí las neuronas no se detienen antes de llegar, sino que sobrepasan su destino por una alteración de la membrana que debería frenarlas. Existe además un espectro de formas intermedias y variantes, como la heterotopía en banda subcortical, en la que se forma una segunda banda de neuronas mal ubicadas bajo la corteza. El diagnóstico por imagen, mediante resonancia magnética, permite distinguir estos patrones.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa la palabra lisencefalia?

"Cerebro liso". Procede del griego lissós ("liso") y enképhalos ("cerebro"). El nombre describe el rasgo que define la malformación: una superficie cerebral sin los pliegues normales.

¿Es lo mismo agiria que paquigiria?

No, aunque forman parte del mismo espectro. La agiria es la ausencia total de circunvoluciones; la paquigiria, su reducción, con giros escasos y más anchos de lo normal. La agiria representa la forma más grave y la paquigiria, una expresión más leve del mismo fallo de migración.

¿Por qué se produce?

Por un fallo en la migración de las neuronas durante el desarrollo fetal, generalmente de origen genético. Los genes LIS1 y DCX son los más frecuentemente implicados en la forma clásica. También pueden intervenir infecciones o alteraciones del riego sanguíneo cerebral en el embarazo.

¿Se distingue de la microcefalia?

Son conceptos diferentes. La microcefalia se refiere a un cerebro y un cráneo de tamaño reducido; la lisencefalia, a la falta de pliegues corticales, con independencia del tamaño. Pueden coincidir en un mismo paciente (microlisencefalia), pero designan alteraciones distintas.

Referencias

  1. Orphanet. Lisencefalia por mutación en el gen LIS1. Verificada por búsqueda (portal con acceso restringido a rastreadores). Disponible en: https://www.orpha.net/es/disease/detail/95232
  2. StatPearls. Lissencephaly. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (NCBI). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560766/
  3. Hernández M, y cols. Lisencefalia y epilepsia en pediatría. Revista Chilena de Pediatría. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0370-41062007000700007&script=sci_arttext

Entradas relacionadas

  • Corteza cerebral: la capa externa del cerebro cuyo plegamiento normal no llega a formarse en la lisencefalia.
  • Neurona: la célula cuya migración defectuosa durante el desarrollo fetal origina la malformación.
  • Paquigiria: reducción de las circunvoluciones cerebrales, forma parcial dentro del espectro de la lisencefalia.
  • Microcefalia: tamaño cerebral reducido, alteración distinta que puede coincidir con la lisencefalia.

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