Abatacept

Qué es el abatacept

El abatacept pertenece al grupo de los inmunosupresores selectivos. Su molécula tiene dos partes: el dominio extracelular del antígeno 4 del linfocito T citotóxico (CTLA-4) y un fragmento Fc modificado de la inmunoglobulina humana IgG1. Se fabrica con tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO).

En farmacología se le llama modulador de la coestimulación. El abatacept no destruye células inmunitarias: impide que reciban una de las dos señales que necesitan para activarse. En eso se aparta de los anticuerpos monoclonales que eliminan linfocitos o bloquean citocinas circulantes.

Cómo bloquea la activación del linfocito T

Para activarse, un linfocito T necesita recibir a la vez dos señales de la célula presentadora de antígeno (CPA). La primera es el reconocimiento del antígeno a través del complejo mayor de histocompatibilidad. La segunda, llamada coestimulación, llega cuando las proteínas CD80 y CD86 de la superficie de la CPA se unen al receptor CD28 del linfocito T.

Sin esa segunda señal, el linfocito T no prolifera. El organismo usa una proteína propia, el CTLA-4, para apagar la coestimulación cuando ya no hace falta. El CTLA-4 compite con CD28 por unirse a CD80 y CD86, lo desplaza y frena la respuesta. El abatacept reproduce ese mecanismo en forma de fármaco. Se une a CD80 y CD86, la CPA ya no puede entregar la segunda señal y el linfocito T queda en un estado de anergia funcional.

Indicaciones aprobadas

La primera indicación autorizada fue la artritis reumatoide activa, de moderada a grave, en general combinado con metotrexato cuando la respuesta a otros fármacos modificadores de la enfermedad ha sido insuficiente. También está autorizado para la artritis idiopática juvenil poliarticular a partir de los dos años y para la artritis psoriásica activa en adultos.

En Estados Unidos tiene además una indicación más reciente: la profilaxis de la enfermedad injerto contra huésped aguda en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

Vías de administración

Al principio solo existía en perfusión intravenosa. Después se añadió una formulación subcutánea, en jeringa precargada y en autoinyector, que permite al paciente administrárselo en casa. La molécula es la misma en las dos formulaciones.

Relación con el belatacept

El belatacept es una molécula de segunda generación que se diferencia del abatacept en solo dos aminoácidos del dominio CTLA-4. Ese cambio le da más afinidad por CD86 y lo hace más potente como bloqueante de la coestimulación. El belatacept se usa para prevenir el rechazo del trasplante renal, no en enfermedades autoinmunes.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "abatacept"?

Sigue las normas de denominación común internacional (DCI) de la OMS para proteínas de fusión. El sufijo "-cept" indica que contiene un receptor unido a un fragmento Fc de inmunoglobulina. Lo comparten, entre otros, el etanercept, el belatacept y el rilonacept.

¿Es un anticuerpo monoclonal?

No. Es una proteína de fusión, con otra estructura y otro mecanismo. Un anticuerpo monoclonal reconoce un antígeno concreto y se une a él; el abatacept imita una proteína del propio organismo, el CTLA-4, para interceptar una señal entre dos células.

¿Se puede combinar con otros biológicos?

La ficha técnica no recomienda usarlo junto con inhibidores del TNF. En los estudios, la combinación aumentó las infecciones graves sin mejorar la eficacia.

Referencias

1. American College of Rheumatology. Abatacept (Orencia): información para pacientes.
2. Sociedad Española de Reumatología / Reumatología Clínica. El uso de abatacept en artritis reumatoide: revisión de la evidencia y recomendaciones.
3. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Orencia (abatacept): ficha técnica e informe público europeo de evaluación.
4. Cochrane Library. Abatacept para la artritis reumatoide: resumen de revisión Cochrane.