Amyloïdose
« Il est indispensable d’identifier avec précision le type de protéine déposé sous forme de substance amyloïde, car le traitement varie en fonction de celle-ci. »
DR. RAMÓN LECUMBERRI VILLAMEDIANA
CODIRECTEUR. SERVICE D’HÉMATOLOGIE ET D’HÉMOTHÉRAPIE
Qu’est-ce que l’amyloïdose ?
Les amyloïdoses sont un ensemble hétérogène de maladies caractérisées par le repliement anormal d’une protéine précurseur qui finit par se déposer sous forme de structures fibrillaires dans divers organes et systèmes (cœur, reins, foie, intestin, système nerveux, etc.), altérant ainsi leur fonctionnement.
Plus de 30 protéines ont été identifiées comme impliquées dans l’apparition des différentes variantes d’amyloïdose, mais les plus fréquentes sont l’amyloïdose AL (due aux chaînes légères des immunoglobulines), l’ATTR (liée à l’instabilité de la transthyrétine, provoquée par des mutations ou associée à l’âge) et l’AA (associée à des maladies inflammatoires chroniques).
Il est essentiel d’identifier correctement le type de protéine responsable du dépôt amyloïde, car les traitements diffèrent selon le type d’amyloïdose.
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Quels sont les symptômes de l’amyloïdose ?
Les symptômes sont non spécifiques et dérivent principalement de la dysfonction des différents organes atteints par les dépôts. Un diagnostic précoce est essentiel pour éviter des lésions irréversibles de ces organes.
Lorsque l’atteinte cardiaque est présente, la symptomatologie est celle d’une insuffisance cardiaque : fatigue, œdèmes périphériques, difficulté à réaliser de petits efforts. Dans les stades plus avancés, des syncopes peuvent survenir. Le risque d’arythmies est également augmenté.
Dans l’atteinte rénale, la caractéristique principale est la perte de protéines, en particulier l’albumine, dans les urines (protéinurie). La diminution de l’albumine sanguine favorise l’apparition d’œdèmes généralisés.
Les dépôts d’amyloïde dans le tube digestif peuvent entraîner des troubles de la motilité intestinale et une malabsorption des nutriments.
Les dépôts d’amyloïde dans le système nerveux périphérique provoquent souvent, au début, un trouble sensitif se manifestant par des fourmillements et une sensation d’engourdissement.
Dans certains types d’amyloïdose, les dépôts au niveau des tissus mous sont fréquents et se manifestent par un syndrome du canal carpien (souvent bilatéral), une macroglossie, une fragilité capillaire (la purpura périorbitaire en est caractéristique).
Quels sont les symptômes les plus fréquents ?
- Protéinurie modérée
- Cardiomégalie
- Insuffisance cardiaque
- Troubles de la motilité intestinale
Présentez-vous certains de ces symptômes ?
Vous souffrez peut-être d’amyloïdose
Quelles sont les causes de l’amyloïdose ?
Une fois encore, tout dépend du type d’amyloïdose.
- AL : elle est due à la production anormale d’un fragment d’immunoglobuline (chaîne légère kappa ou lambda) par les plasmocytes de la moelle osseuse.
- AA : elle résulte d’une augmentation de la concentration sérique de la protéine amyloïde A, conséquence de processus inflammatoires chroniques.
- ATTR : elle est liée à l’instabilité de la transthyretine, protéine synthétisée par le foie, en raison de mutations de son gène (ATTR mutée ou héréditaire) ou de modifications liées à l’âge (ATTR de type sauvage).
Il existe en outre d’autres formes d’amyloïdose, beaucoup plus rares, certaines d’entre elles d’origine héréditaire, liées à des mutations des gènes du fibrinogène, de la lysozyme, de l’apolipoprotéine A-I, etc.
Quel est le pronostic de l’amyloïdose ?
Le pronostic est très variable (allant de quelques mois à de nombreuses années) en fonction du type d’amyloïdose et de la sévérité de l’atteinte, en particulier de l’atteinte cardiaque. Pour cette raison, il est fondamental d’établir un diagnostic précoce permettant d’instaurer rapidement le traitement.
Ces dernières années, on observe une augmentation notable de la survie des patients atteints d’amyloïdose AL et ATTR grâce au développement de nouvelles thérapies.
Comment diagnostique-t-on l’amyloïdose ?
Dans la majorité des cas, il est nécessaire de réaliser une biopsie d’un tissu atteint afin de mettre en évidence la présence de dépôts amyloïdes par la coloration au Rouge Congo.
Bien qu’une biopsie rénale ou cardiaque soit parfois requise, il est le plus souvent possible, en première intention, de prélever un fragment de graisse abdominale, de lèvre ou de moelle osseuse.
Chez certains patients sélectionnés présentant des signes d’atteinte cardiaque amyloïde à l’échocardiographie ou à l’IRM, et ne présentant pas d’immunoglobuline monoclonale dans le sang ni dans les urines, la réalisation d’une scintigraphie cardiaque peut suffire pour diagnostiquer une ATTR, sans nécessité de biopsie.
Comment traite-t-on l’amyloïdose ?
Nous disposons de spécialistes en Hématologie, Cardiologie, Néphrologie et Neurologie qui travaillent en équipe afin d’offrir au patient un traitement global et individualisé, adapté à ses besoins.
Le traitement varie considérablement selon le type d’amyloïdose.
- AL : les traitements visent à freiner la production de la chaîne légère pathologique en ciblant les plasmocytes médullaires responsables de sa synthèse. Si l’on parvient à interrompre la production de nouvel amyloïde, les organes atteints peuvent récupérer une partie de leur fonction. En première ligne, on utilise habituellement des schémas associant bortézomib, cyclophosphamide et dexaméthasone. Plus récemment, l’ajout d’une nouvelle molécule, le daratumumab, à cette combinaison a démontré un bénéfice. Chez certains patients sélectionnés, un autogreffe de cellules souches hématopoïétiques peut être indiquée.
- ATTR mutée (ATTRm) : plusieurs médicaments stabilisant la transthyretine ou bloquant sa synthèse hépatique ont été approuvés, bien que leur utilisation soit limitée à des situations cliniques précises.
- ATTR de type sauvage : dans ce cas, le plus important est le traitement cardiologique de soutien. Le rôle des mêmes médicaments utilisés dans la forme héréditaire est actuellement à l’étude.
- AA : le traitement cible le trouble inflammatoire sous-jacent.
Dans certains cas, un transplantation d’organe solide peut également être envisagée.
À la Clinique, nous disposons des dernières avancées thérapeutiques et participons à de nombreux essais cliniques dans le domaine des amyloïdoses AL et ATTR.
Quels essais cliniques avons-nous sur Amyloïdose?
Où se fait-on soigner ?
EN NAVARRE ET À MADRID
Le Service d'Hématologie et d'Hémothérapie
de la Clínica Universidad de Navarra
Le Service d'Hématologie de la Clinique, composé de spécialistes de renommée nationale et internationale, a intégré des techniques diagnostiques moléculaires et l'utilisation de nouveaux traitements personnalisés dans son activité de soins, permettant un diagnostic plus précis et plus rapide des maladies hématologiques.
Le travail conjoint du personnel médical et des chercheurs facilite le développement et l'application des nouveaux traitements et, à son tour, l'évaluation précise des résultats des traitements.
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