Pravastatina

Qué es la pravastatina

La pravastatina pertenece a la primera generación de estatinas, junto con la lovastatina y la simvastatina. Las tres nacieron de la investigación sobre metabolitos fúngicos: la pravastatina deriva de la compactina (o mevastatina), la molécula pionera aislada de cultivos de hongos en los años setenta, sobre la que una biotransformación introduce un grupo hidroxilo que define sus propiedades. Ese detalle químico tiene consecuencias. Frente a otras estatinas, que son lipófilas, la pravastatina es hidrosoluble, y esa afinidad por el agua condiciona por dónde circula, cómo entra en las células y con qué otros medicamentos coincide.

La lovastatina y la simvastatina llegan al organismo como profármacos inactivos y necesitan abrir su anillo de lactona para funcionar. La pravastatina no: ya viene en su forma activa. Se administra por vía oral y se absorbe con rapidez, si bien su biodisponibilidad es baja. Su semivida de eliminación es breve, de una a tres horas, y se excreta mayoritariamente por vía biliar y fecal.

Una estatina hidrófila

La distinción entre estatinas hidrófilas y lipófilas no es un tecnicismo menor. Las moléculas lipófilas atraviesan con facilidad las membranas de cualquier célula y se distribuyen ampliamente por los tejidos. La pravastatina, hidrosoluble, penetra con dificultad en las células que no disponen de un mecanismo de transporte específico. El hígado sí lo tiene, de modo que el fármaco se concentra allí, justo donde debe actuar, y llega en menor medida a otros tejidos como el músculo. Esta selectividad hepática es la explicación teórica de su perfil farmacológico.

Hay una segunda peculiaridad. La mayoría de las estatinas se metabolizan a través del citocromo P450, en concreto de la isoenzima CYP3A4, la misma que procesa muchísimos otros fármacos. Cuando dos medicamentos compiten por esa vía, sus concentraciones se alteran y aparecen interacciones. La pravastatina no es sustrato del CYP3A4: sigue rutas metabólicas distintas. Por eso escapa a buena parte de las interacciones que afectan a sus hermanas de familia, un rasgo que la hace manejable en pacientes que toman múltiples tratamientos.

Sobre la enzima diana el mecanismo es el común a todo el grupo. La HMG-CoA reductasa cataliza el paso limitante de la vía del mevalonato, la conversión de HMG-CoA en ácido mevalónico, del que acaba derivando el colesterol. Al bloquearla de forma competitiva, la pravastatina reduce la producción hepática de colesterol. La célula del hígado responde a esa escasez fabricando más receptores de LDL en su superficie, que capturan y retiran partículas de colesterol de la sangre. El resultado es un descenso del LDL circulante, un efecto discreto sobre los triglicéridos y un ligero ascenso del HDL.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que la pravastatina interacciona menos que otras estatinas?

Porque no se metaboliza por el citocromo CYP3A4, la vía hepática que muchos fármacos comparten y en la que compiten entre sí. Al seguir rutas distintas, la pravastatina no se ve afectada por gran parte de las interacciones que sí implican a estatinas como la simvastatina o la atorvastatina.

¿De dónde procede la pravastatina?

De un origen fúngico. Deriva de la compactina, también llamada mevastatina, la primera estatina que se aisló a partir de cultivos de hongos a comienzos de los años setenta. Una modificación química posterior sobre esa molécula, con la incorporación de un grupo hidroxilo, dio lugar a la pravastatina y a su carácter hidrosoluble.

¿Qué significa que sea una estatina hidrófila?

Que se disuelve en agua y no en grasa. Esa propiedad limita su entrada en las células que carecen de transportadores específicos y favorece que se concentre en el hígado, su lugar de acción, con menor presencia en otros tejidos. Es la característica que la separa de las estatinas lipófilas, que se distribuyen de forma más amplia por el organismo.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Pravastatina.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Dislipidemia.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Statin Medications - StatPearls.
4. Organización Mundial de la Salud. ATC/DDD Index: pravastatin.