Gliquidona

Qué es la gliquidona

La gliquidona pertenece a los secretagogos de insulina, los fármacos que empujan a la célula beta pancreática a liberar la insulina que tiene almacenada. Su efecto no depende de la concentración de glucosa en sangre, un rasgo común a todas las sulfonilureas. El prefijo gli- procede del griego glykýs (dulce), la misma raíz de la que deriva glucosa, y funciona como marca de los hipoglucemiantes de esta clase; el resto del nombre pertenece a la denominación común internacional. Dentro de las sulfonilureas de segunda generación es de las de acción más corta, con un inicio del efecto en torno a una hora.

En el plano molecular, la gliquidona se acopla a la subunidad SUR1 del canal de potasio sensible a ATP situado en la membrana de la célula beta. Al ocuparlo, cierra el canal y frena la salida de potasio. La membrana se despolariza, se abren los canales de calcio dependientes de voltaje y el calcio que entra pone en marcha la exocitosis de las vesículas de insulina. La secuencia es la misma en toda la familia. Su farmacología general se ha comparado con la de la tolbutamida, la sulfonilurea clásica de referencia.

Boehringer Ingelheim la introdujo en Alemania en 1975. Desde entonces su uso se ha concentrado en Europa, Asia y Oriente Medio, y en algunos países no llegó a comercializarse, lo que explica que aparezca con poca frecuencia en la divulgación médica en lengua inglesa. En la molécula, un anillo isoquinolínico voluminoso (una diferencia estructural frente a otras sulfonilureas) condiciona buena parte de su comportamiento farmacocinético.

Eliminación biliar en lugar de renal

Casi todas las sulfonilureas se transforman en el hígado y después expulsan sus metabolitos por la orina. La gliquidona toma otro camino. El hígado la procesa por hidroxilación y desmetilación hasta productos sin actividad hipoglucemiante, y alrededor del 95 % de esos metabolitos abandona el cuerpo por la bilis, con las heces. La fracción que se elimina por el riñón queda por debajo del 5 %. El riñón apenas interviene.

Esa particularidad tiene una lectura clínica concreta. Un fármaco de aclaramiento renal tiende a acumularse cuando la función del riñón está deteriorada, y en un hipoglucemiante esa acumulación alarga el efecto y favorece las bajadas de glucosa sostenidas. Al no depender del riñón para su aclaramiento, la gliquidona esquiva ese problema, y por ese motivo se la considera la sulfonilurea de referencia cuando la enfermedad renal es leve o moderada. Sociedades de nefrología la sitúan por delante de otras opciones de su grupo en los primeros estadios de la enfermedad renal crónica.

Los canales de potasio sensibles a ATP no son exclusivos del páncreas. También aparecen en el corazón y en el músculo liso de los vasos, gobernados por subunidades distintas (SUR2A y SUR2B), lo que ha llevado a investigar hasta qué punto cada sulfonilurea distingue el receptor pancreático de los demás.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa el nombre gliquidona?

El segmento gli- remite al griego glykýs, dulce, la raíz de la que también procede glucosa, e identifica a los fármacos que rebajan el azúcar en sangre. El resto del nombre pertenece a la nomenclatura común internacional y no arrastra un significado propio.

¿En qué se diferencia de otras sulfonilureas?

Sobre todo, en cómo sale del organismo. La mayoría de las sulfonilureas necesitan el riñón para eliminar sus metabolitos; la gliquidona lo hace por la bilis en más del 95 %. Esa diferencia es la que la vuelve manejable cuando la función renal está comprometida. En lo demás, la unión al receptor SUR1 y la estimulación de la insulina, se parece a la tolbutamida y al conjunto de la familia.

¿Actúa solo cuando la glucosa está alta?

No. Las sulfonilureas liberan insulina al margen de la glucemia del momento, y en eso se separan de antidiabéticos más recientes que solo entran en juego cuando el azúcar sube. El efecto se produce igualmente aunque la glucosa no esté elevada.

Referencias

1. Malaisse WJ. Gliquidone contributes to improvement of type 2 diabetes mellitus management: a review of pharmacokinetic and clinical trial data. Drugs R&D. 2006. PubMed (NIH).
2. Sociedad Española de Nefrología. Manejo práctico de antidiabéticos orales en pacientes con enfermedad renal. Revista Nefrología.
3. Servicio Canario de la Salud. Fármacos antidiabéticos y enfermedad renal. Boletín INFARMA. Servicio Canario de la Salud.
4. DrugBank. Gliquidone (DB01251). DrugBank Online.