Zopiclona

Qué es la zopiclona

Se trata de un compuesto sintético desarrollado en la década de 1970 por el laboratorio francés Rhône-Poulenc (hoy integrado en Sanofi). La molécula fue diseñada con un propósito concreto: conservar la eficacia inductora del sueño que ofrecían las benzodiazepinas, pero reduciendo la relajación muscular excesiva, la amnesia anterógrada y, sobre todo, el potencial de abuso que venía asociado a aquella familia. El nombre genérico no proviene del griego ni del latín clásico; responde a la nomenclatura química del anillo de ciclopirrolona que constituye su esqueleto molecular.

Rhône-Poulenc la comercializó por primera vez en Francia en 1986. La aprobación se extendió con rapidez a otros países europeos y a Canadá, aunque nunca llegó a autorizarse en Estados Unidos: la FDA optó por aprobar en su lugar la eszopiclona, el enantiómero (S) de la zopiclona, que se comercializa desde 2004.

Acción sobre el complejo receptor GABA-A

La zopiclona actúa como agonista del receptor GABA-A, el mismo complejo sobre el que operan las benzodiazepinas. Sin embargo, su sitio de unión no es idéntico. Se une con preferencia a la subunidad alfa-1 del receptor, que es la más directamente vinculada al efecto sedante e hipnótico. Las subunidades alfa-2 y alfa-3 (relacionadas con la acción ansiolítica y miorrelajante, respectivamente) reciben una menor influencia. Esa selectividad relativa explica por qué la zopiclona produce sedación con menos impacto sobre el tono muscular que una benzodiazepina clásica, si bien la separación no es absoluta: a dosis altas se observan efectos miorrelajantes y amnésicos.

Al potenciar la acción del GABA (el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central), la zopiclona facilita la apertura del canal de cloro asociado al receptor. El resultado neto es una hiperpolarización de la membrana neuronal que disminuye la excitabilidad cortical y favorece la transición al sueño.

Particularidades farmacocinéticas

Se absorbe con rapidez por vía oral y alcanza la concentración plasmática máxima en una a dos horas. La vida media de eliminación oscila entre 3,5 y 6,5 horas, un rango que cubre la mayor parte de la noche pero que puede dejar un efecto residual por la mañana si la toma se produce demasiado tarde. Se metaboliza en el hígado, principalmente a través de las enzimas del citocromo P450, y se elimina por vía renal.

Uno de los rasgos que los pacientes reconocen de inmediato es el sabor metálico o amargo que aparece tras la toma. Se debe a la excreción salival del fármaco y de sus metabolitos, y no reviste significación clínica, aunque con frecuencia genera consultas.

Los fármacos Z como categoría farmacológica

Bajo la etiqueta coloquial de "fármacos Z" se agrupan tres hipnóticos no benzodiazepínicos cuyo nombre comienza por la letra Z: zopiclona, zolpidem y zaleplón. Los tres comparten la afinidad preferente por la subunidad alfa-1 del receptor GABA-A y fueron desarrollados en las décadas de 1980 y 1990 como alternativas a las benzodiazepinas clásicas para el manejo del insomnio. No pertenecen a la misma clase química: la zopiclona es una ciclopirrolona, el zolpidem una imidazopiridina y el zaleplón una pirazolopirimidina. La coincidencia en la letra inicial es casual.

Preguntas frecuentes

¿La zopiclona es una benzodiazepina?

No. Se la denomina "hipnótico no benzodiazepínico" precisamente porque, aunque actúa sobre el mismo receptor (GABA-A), su estructura química es diferente y su selectividad por subunidades del receptor también lo es. La confusión es frecuente porque ambas familias producen efectos parecidos sobre el sueño.

¿Por qué la zopiclona no está aprobada en Estados Unidos?

La FDA no llegó a aprobar la zopiclona racémica. En 2004 autorizó en su lugar la eszopiclona, que es el enantiómero activo (S) de la molécula. Hay razones regulatorias y comerciales detrás de esa decisión, pero desde el punto de vista farmacológico la eszopiclona conserva el mismo mecanismo de acción.

¿Genera dependencia?

Sí, sobre todo cuando se emplea más allá de las cuatro semanas recomendadas o a dosis superiores a las prescritas. Puede aparecer tolerancia (necesidad de aumentar la dosis para obtener el mismo efecto), dependencia física (con síndrome de abstinencia al retirarla) e insomnio de rebote. Las agencias reguladoras europeas insisten en que el uso debe ser lo más breve posible.

¿A qué se debe el sabor metálico que deja la zopiclona?

A la excreción salival del fármaco y de algunos de sus metabolitos. Ocurre en un porcentaje alto de pacientes, puede persistir varias horas y, aunque no tiene relevancia clínica, es la queja más habitual durante el tratamiento.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Prospecto: zopiclona comprimidos recubiertos con película.
2. Vademécum Académico de Medicamentos. McGraw-Hill. Zopiclona: sedantes hipnóticos y ansiolíticos.
3. MedlinePlus en español. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Eszopiclona.
4. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica: zopiclona 7,5 mg comprimidos recubiertos con película.