Vinorelbina

Qué es la vinorelbina

Los alcaloides de la vinca constituyen una de las familias más antiguas de antimitóticos empleados en oncología. Proceden originalmente de la planta Catharanthus roseus (antes clasificada como Vinca rosea), una vincapervinca de Madagascar de la que también derivan la vincristina y la vinblastina. La vinorelbina fue descubierta a mediados de la década de 1980 por el laboratorio Pierre Fabre y representa un paso adelante en el diseño de estos agentes: la modificación de la porción catarantina (la mitad superior del dímero indólico) reduce la afinidad por los microtúbulos axonales, lo que en la práctica se traduce en menor neurotoxicidad que la vincristina.

Está disponible en formulación intravenosa y, en algunos países, también en cápsulas orales. La biodisponibilidad de la vía oral ronda el 40 %. Se metaboliza en el hígado, principalmente por la isoenzima CYP3A4, y se excreta de forma mayoritaria por vía fecal. Su vida media de eliminación oscila entre 28 y 44 horas.

Acción sobre los microtúbulos y selectividad mitótica

Como todos los alcaloides de la vinca, la vinorelbina se une a la proteína tubulina e impide su polimerización en microtúbulos. Sin microtúbulos funcionales, el huso mitótico no puede formarse y la célula queda detenida en la metafase de la mitosis. Esa interrupción desencadena la muerte celular programada.

Lo que distingue a la vinorelbina dentro de la familia es su selectividad relativa. La vincristina, por ejemplo, interfiere notablemente con los microtúbulos de los axones neuronales, lo que explica la neuropatía periférica frecuente con ese fármaco. La vinorelbina muestra mayor afinidad por los microtúbulos del huso mitótico que por los axonales, un matiz que no elimina la neurotoxicidad por completo pero sí la atenúa de forma apreciable. La toxicidad limitante de la vinorelbina es, en cambio, la mielodepresión (descenso de neutrófilos, sobre todo), que obliga a controles hematológicos periódicos durante el tratamiento.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la vinorelbina de la vincristina?

Ambas pertenecen a los alcaloides de la vinca, pero su estructura química difiere en la mitad catarantina de la molécula. Esa diferencia tiene consecuencias clínicas: la vincristina produce neuropatía periférica con frecuencia; la vinorelbina causa menos neurotoxicidad, aunque es más mielodepresora. Además, la vinorelbina puede administrarse por vía oral (en cápsulas), posibilidad de la que la vincristina carece.

¿Qué significa "alcaloide de la vinca"?

La denominación hace referencia al género botánico Vinca (vincapervinca). En realidad, la planta de la que se obtienen estos fármacos antitumorales se reclasificó hace décadas como Catharanthus roseus, pero el nombre de la familia farmacológica conserva la referencia original. En 1958, Robert Noble y Charles Beer, en la Universidad de Western Ontario, descubrieron que extractos de esa planta reducían los glóbulos blancos en ratas; de ahí surgió la vinblastina, y después el resto de la familia.

¿Se puede tomar la vinorelbina por vía oral?

Sí, en algunos países existen cápsulas orales de vinorelbina. La vía oral facilita la administración ambulatoria y evita las molestias del acceso intravenoso, aunque la biodisponibilidad es menor y más variable que la de la vía parenteral. La elección entre una y otra depende de factores como la tolerancia digestiva del paciente y el protocolo concreto de tratamiento.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de vinorelbina.
2. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Tartrato de vinorelbina. Diccionario de cáncer.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Terapia sistémica para el cáncer.
4. Asociación Española de Pediatría. Vinorelbina. Pediamécum.