Viloxazina

Qué es la viloxazina

La viloxazina es una morfolina bicíclica cuya historia farmacológica tiene dos capítulos bastante distintos. El primero se desarrolló en Europa, donde se comercializó en varios países durante las décadas de 1970 y 1980 como antidepresivo de perfil sedante bajo. El segundo comenzó cuando la compañía Supernus Pharmaceuticals reformuló el principio activo en una cápsula de liberación prolongada y orientó su desarrollo clínico hacia el TDAH pediátrico, obteniendo la aprobación de la FDA en abril de 2021 para niños y adolescentes de 6 a 17 años.

Químicamente es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina (IRN) estructuralmente diferente de la atomoxetina, el otro IRN disponible para el TDAH. Además de bloquear el transportador de noradrenalina, estudios preclínicos han identificado actividad agonista sobre los receptores serotoninérgicos 5-HT_2B y 5-HT_2C, y actividad antagonista sobre los receptores 5-HT₇ y 5-HT_1B. El significado clínico de esas acciones serotoninérgicas secundarias todavía está por definir.

De antidepresivo europeo a fármaco para el TDAH

Esa reconversión terapéutica resulta llamativa. La molécula original se retiró del mercado europeo no por problemas de seguridad graves, sino por razones comerciales: la llegada de los ISRS dejó poco espacio para un antidepresivo de perfil noradrenérgico puro. Décadas más tarde, justamente ese perfil noradrenérgico hizo que la viloxazina encajara bien en la farmacología del TDAH, donde la modulación de la noradrenalina en la corteza prefrontal es uno de los mecanismos aceptados para mejorar la atención y el control de impulsos.

Un aspecto que ha recibido atención es su bajo potencial de abuso. Los ensayos preclínicos en primates mostraron un refuerzo deficiente y ausencia de dependencia física, lo que contrasta con los estimulantes (metilfenidato, anfetaminas) que siguen siendo los fármacos más prescritos para el TDAH. En los ensayos clínicos de fase III, la formulación de liberación prolongada demostró mejoría significativa en las escalas de gravedad del TDAH frente a placebo. El inicio del efecto terapéutico se sitúa entre la segunda y la cuarta semana de tratamiento.

Preguntas frecuentes

¿Es la viloxazina un estimulante?

No. Es un fármaco no estimulante, y esa distinción es relevante porque los no estimulantes carecen del potencial de abuso inherente a las anfetaminas y el metilfenidato. Eso puede ser una ventaja en determinados perfiles de pacientes o en contextos donde el uso de estimulantes plantea reservas.

¿En qué se diferencia de la atomoxetina?

Ambas inhiben la recaptación de noradrenalina, pero su estructura química es distinta (la viloxazina es una morfolina bicíclica; la atomoxetina, una fenoxipropilamina). Los datos preliminares sugieren que la viloxazina podría tener un inicio de acción algo más rápido, entre 2 y 4 semanas frente a las 4 a 6 que suele requerir la atomoxetina, pero no se han realizado comparaciones directas en ensayos aleatorizados.

¿Por qué se retiró de Europa como antidepresivo si no era insegura?

Por razones de mercado. Cuando aparecieron los ISRS en los años 1990, desplazaron a muchos antidepresivos previos que tenían un nicho más reducido. La viloxazina dejó de ser competitiva comercialmente, no porque presentase problemas de seguridad especiales.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Viloxazina.
2. Lamb YN. Viloxazine: Pediatric First Approval. Pediatric Drugs, 2021; 23(4):403-409.
3. Child Mind Institute. Medicamentos no estimulantes para el TDAH: atomoxetina y Qelbree.
4. Vademecum.es. Viloxazina (N06AX09).