Udenafil

Qué es el udenafil

El udenafil comparte con los demas inhibidores de PDE5 el mecanismo general: impedir la degradación del guanosin monofosfato cíclico (GMPc) en el músculo liso del cuerpo cavernoso del pene, con lo que se prolonga la relajación muscular inducida por el óxido nítrico y se facilita la erección ante estimulación sexual. La molécula de udenafil tiene una estructura química emparentada con la del sildenafil, y su perfil de selectividad frente a las distintas isoenzimas de fosfodiesterasa es comparable.

Su rasgo distintivo dentro de la clase es la duración del efecto. Mientras el sildenafil y el vardenafil tienen semividas de cuatro a cinco horas, y el tadalafil se sitúa en el extremo opuesto con unas 17,5 horas, el udenafil ocupa una franja intermedia. En la práctica clínica surcoreana se ha descrito un efecto que se prolonga más allá de las 24 horas en algunos pacientes, lo que ha suscitado interés como alternativa de administración diaria.

Situacion regulatoria y lineas de investigacion

El udenafil no ha recibido autorización regulatoria ni en la Unión Europea ni en Estados Unidos, lo que lo separa de los cuatro inhibidores de PDE5 disponibles en estos mercados (sildenafil, tadalafil, vardenafil y avanafil). Su autorización se limita a Corea del Sur, Rusia y Filipinas. En EE. UU. se han completado ensayos de fase II y III, pero el fármaco no ha recibido aprobación de la FDA.

Más allá de la disfunción eréctil, se ha explorado la utilidad del udenafil en hipertensión arterial pulmonar. Un estudio piloto con cateterismo derecho mostró que una dosis única reducía la presión arterial pulmonar media y la resistencia vascular pulmonar con efectos prolongados (al menos cuatro horas), resultados comparables a los obtenidos con sildenafil y tadalafil en esa indicación. La PDE5 se expresa de forma abundante en el lecho vascular pulmonar, y todos los inhibidores de está enzima comparten un potencial terapéutico en la hipertensión pulmonar que va más allá de la erección.

Preguntas frecuentes

¿El udenafil está disponible en España?

No. En el mercado español estan autorizados el sildenafil, el tadalafil, el vardenafil y el avanafil como inhibidores de PDE5 para la disfunción eréctil. El udenafil carece de autorización de la Agencia Europea de Medicamentos.

¿En que se diferencia del tadalafil, que también tiene efecto prolongado?

La semivida del tadalafil (unas 17,5 horas) sigue siendo superior a la del udenafil (11 a 13 horas). El tadalafil permite una pauta de uso diario ya consolidada con autorización regulatoria amplia; el udenafil se ha estudiado con esa misma logica, pero solo dispone de datos en poblacion asiatica y no cuenta con aprobación en los grandes mercados occidentales.

¿Que relacion tiene con el óxido nítrico?

Indirecta pero decisiva. El óxido nítrico liberado por las terminaciones nerviosas y el endotelio del cuerpo cavernoso activa la guanilato ciclasa, que produce GMPc. Es el GMPc el que relaja el músculo liso y permite la erección. La PDE5 degrada ese GMPc; el udenafil, al bloquearla, hace que el GMPc permanezca mas tiempo en la celula. Sin estimulación sexual previa (y, por tanto, sin liberacion de óxido nítrico), el fármaco no produce erección por si solo.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Udenafil, a long-acting PDE5 inhibitor for eréctile dysfunction.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil in healthy subjects.
3. Korean Circulation Journal. Udenafil as a Therapeutic Option for Pulmonary Arterial Hypertension.
4. NCATS Inxight Drugs (NIH). Udenafil.