Tetrabenazina

Qué es la tetrabenazina

Es un derivado de la hexahidro-dimetoxi-benzoquinolizina que se une de forma reversible al VMAT2, la proteína encargada de introducir la dopamina y otras monoaminas en las vesículas de almacenamiento de la neurona presináptica. Al bloquear ese transporte, agota el contenido vesicular disponible y reduce la cantidad de neurotransmisor que llega a liberarse en la sinapsis, lo que atenúa la hiperactividad dopaminérgica responsable de los movimientos involuntarios.

El parecido con la reserpina, otro depletor de monoaminas, fue precisamente lo que llevó a ensayarla en trastornos del movimiento a partir de los años sesenta. La diferencia está en la selectividad: la tetrabenazina se une con mayor afinidad al VMAT2, predominante en el sistema nervioso central, que al VMAT1, de distribución periférica, lo que le confiere una acción más rápida, de menor duración y con menos repercusión fuera del cerebro que la de la reserpina.

De un antipsicótico retirado a la primera indicación aprobada en Estados Unidos para la corea de Huntington

La sintetizaron en 1950 los químicos O. Schneider y A. Brossi en los laboratorios de Hoffmann-La Roche en Basilea, con la intención de disponer de un nuevo antipsicótico. Se llegó a comercializar con esa indicación en Finlandia, los Países Bajos, el Reino Unido y Suiza, pero los médicos de la época la consideraron menos eficaz que las fenotiazinas y su uso decayó pronto. La similitud de sus efectos con los de la reserpina abrió, ya en los años sesenta, una segunda vía de investigación: ensayos en la corea de Huntington, el hemibalismo, la distonía de torsión y las discinesias faciales. El Reino Unido aprobó su uso para la corea de Huntington en 1971, más de tres décadas antes de que la agencia estadounidense la autorizara, en agosto de 2008, convirtiéndola en el primer fármaco aprobado en Estados Unidos para cualquier síntoma de esta enfermedad.

De esa misma molécula derivaron después dos inhibidores del VMAT2 de segunda generación. La deutetrabenazina, aprobada en 2017, sustituye varios átomos de hidrógeno por deuterio, lo que ralentiza su metabolismo y permite una pauta de dos tomas diarias en lugar de tres. La valbenazina, aprobada el mismo año, comparte diana molecular pero procede de una estructura química distinta, desarrollada específicamente para la discinesia tardía.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que la reserpina?

No, aunque el parecido de sus efectos fue lo que llevó a investigarla. Ambas agotan las reservas de monoaminas, pero la tetrabenazina actúa de forma más selectiva sobre el sistema nervioso central.

¿Por qué se aprobó en Europa mucho antes que en Estados Unidos?

El Reino Unido y otros países europeos la autorizaron para la corea de Huntington desde los años setenta, sin que ningún laboratorio impulsara en paralelo el largo y costoso proceso de aprobación estadounidense. Solo cuando Prestwick Pharmaceuticals asumió ese desarrollo regulatorio, con el estatus de medicamento huérfano, la agencia estadounidense evaluó y aprobó el fármaco, en 2008, casi cuarenta años después de su primera autorización europea.

¿Qué aporta la deutetrabenazina que no tuviera ya la tetrabenazina?

Fundamentalmente, comodidad posológica: el mismo mecanismo con una eliminación más lenta, gracias al deuterio, que permite espaciar las tomas.

Referencias

1. Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS (CIMA). Ficha técnica de Tetrabenazina Aristo.
2. Asociación Española de Pediatría, Pediamécum. Tetrabenazina.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Kaur N, et al. Tetrabenazine: Spotlight on Drug Review. Annals of Neurosciences, 2016.
4. U.S. Food and Drug Administration, comunicado del comité asesor recogido por Drugs.com. FDA Advisory Committee Votes to Recommend Approval of Tetrabenazine.