Síndrome de Bernard-Soulier

Qué es el síndrome de Bernard-Soulier

También conocido como distrofia trombocítica hemorrágica, fue descrito en 1948 por los hematólogos franceses Jean Bernard y Jean-Pierre Soulier, que estudiaron a un varón joven con sangrado prolongado, recuento bajo de plaquetas y plaquetas de tamaño anormalmente grande en el frotis de sangre. Aquel primer caso reunía ya los tres rasgos que siguen definiendo el síndrome: tendencia hemorrágica, número reducido de plaquetas y macroplaquetas.

Pertenece al grupo de las llamadas trombopatías, trastornos en los que el problema no está en la cantidad de plaquetas fabricadas sino en su capacidad de funcionar correctamente en el primer paso de la coagulación, la hemostasia primaria.

El receptor que falla y por qué las plaquetas crecen

El complejo GPIb-IX-V está formado por cuatro subunidades, GPIbα, GPIbβ, GPIX y GPV, codificadas por cuatro genes distintos situados en los cromosomas 17p12, 22q11.2, 3q21 y 3q29 respectivamente. Se han descrito mutaciones causantes en los tres primeros; no así en el gen de GPV, cuya pérdida aislada no reproduce el cuadro completo en los modelos estudiados.

Este receptor es el encargado de anclar la plaqueta al factor de von Willebrand expuesto en el subendotelio de un vaso dañado, el primer contacto físico que desencadena la formación del tapón plaquetario. Sin él, las plaquetas circulan sin poder adherirse con eficacia, y además maduran de forma anómala en la médula ósea, lo que explica su tamaño gigante. La herencia es, en la mayoría de los casos, autosómica recesiva, aunque existe una variante con un solo alelo mutado que produce macrotrombocitopenia leve sin apenas repercusión clínica.

Diferenciación con otros trastornos de las plaquetas

Conviene no confundirlo con la enfermedad de Von Willebrand, mucho más frecuente: en esta última falta o funciona mal el propio factor von Willebrand, la molécula que actúa de puente, mientras que en el síndrome de Bernard-Soulier el factor es normal y lo que falla es el receptor plaquetario que debería reconocerlo.

Tampoco debe equipararse a la enfermedad de Glanzmann, otra trombopatía hereditaria rara. Esta afecta a la glucoproteína IIb/IIIa, el receptor del fibrinógeno responsable de que las plaquetas se unan entre sí durante la agregación, un paso posterior al de la adhesión inicial al vaso. Adhesión defectuosa en un caso, agregación defectuosa en el otro: dos averías distintas en la misma cadena de montaje de la hemostasia primaria.

Una enfermedad extremadamente rara

Se estima una prevalencia inferior a un caso por millón de habitantes, con series descritas sobre todo en Europa, Norteamérica y Japón. Es probable que la cifra real sea algo mayor, dado que el trastorno pasa fácilmente desapercibido cuando el sangrado es leve o el laboratorio no busca de forma específica el defecto del receptor plaquetario. Al tratarse de una enfermedad autosómica recesiva, se ha descrito con mayor frecuencia en hijos de matrimonios consanguíneos.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre?

De Jean Bernard y Jean-Pierre Soulier, dos hematólogos franceses que describieron el primer caso en 1948, en un paciente joven con sangrado prolongado y plaquetas de tamaño muy superior al habitual.

¿En qué se diferencia de la enfermedad de Von Willebrand?

En qué falla: el factor o el receptor. En la enfermedad de Von Willebrand el problema está en el propio factor von Willebrand; en el síndrome de Bernard-Soulier, el factor funciona con normalidad, pero las plaquetas carecen del receptor que lo reconoce.

¿Y de la trombastenia de Glanzmann?

Son dos trombopatías distintas que afectan a fases distintas de la hemostasia primaria. Bernard-Soulier altera la adhesión de la plaqueta al vaso; Glanzmann altera la agregación de las plaquetas entre sí.

¿Por qué las plaquetas son tan grandes?

Porque el complejo GPIb-IX-V también interviene en la maduración normal del megacariocito, la célula de la médula ósea que da origen a las plaquetas. Sin ese receptor, el proceso de fragmentación se altera y produce plaquetas de tamaño muy superior al normal, en menor número del habitual.

¿Es una enfermedad frecuente?

No. Se calcula una prevalencia menor de un caso por millón de habitantes, lo que la sitúa entre las trombopatías hereditarias más raras que existen.

Referencias

1. Síndrome de Bernard-Soulier. Orphanet.
2. Lanza F. Bernard-Soulier syndrome (hemorrhagiparous thrombocytic dystrophy). Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006 (PMC, NIH).
3. Síndrome de Bernard-Soulier. Revista de Medicina Interna de México.
4. Síndrome de Bernard-Soulier. Facultad de Medicina, Universidad Francisco Marroquín.