Sildenafilo

Qué es el sildenafilo

El sildenafilo actúa sobre una enzima concreta, la fosfodiesterasa tipo 5, encargada de degradar el guanosín monofosfato cíclico (GMPc) en el músculo liso de la pared de los vasos sanguíneos. Al bloquear esa enzima, el GMPc permanece activo más tiempo, el músculo de la pared vascular se relaja y aumenta el flujo de sangre en el territorio afectado. El fármaco no fabrica GMPc: solo impide que se destruya. Por eso necesita que la vía del óxido nítrico, que es la que genera ese mensajero, esté previamente activada para producir su efecto.

Existen varias fosfodiesterasas en el organismo, y la selectividad del sildenafilo por la del tipo 5 explica buena parte de su comportamiento. Su afinidad por la PDE5 es unas diez veces mayor que por la PDE6, presente en la retina, y varios miles de veces mayor que por la PDE3, la que interviene en la contracción del corazón. Esa gran distancia frente a la PDE3 tiene su importancia, porque mantiene al fármaco lejos de la maquinaria contráctil cardíaca.

El mismo mecanismo sirve para dos escenarios distintos. En el cuerpo cavernoso del pene, la PDE5 es la fosfodiesterasa predominante, de modo que su inhibición favorece la vasodilatación local que hace posible la erección. En las arterias del pulmón esa misma enzima también abunda, y bloquearla reduce la resistencia y la presión dentro de esos vasos. Una molécula concebida para el aparato circulatorio acabó así resultando útil en dos órganos que poco tienen que ver entre sí.

Dentro de los inhibidores de la PDE5 conviven varias moléculas con el mismo modo de actuar. Lo que distingue al sildenafilo es su vida media corta, de unas tres a cuatro horas, frente a las cerca de diecisiete horas y media del tadalafilo, cuya acción se prolonga mucho más en el tiempo. El vardenafilo se parece bastante al sildenafilo en esa duración. La diferencia está en cuánto dura el efecto, no en cómo se produce.

De un candidato contra la angina a la disfunción eréctil

En su origen, el sildenafilo perseguía un objetivo distinto del que le dio fama. A finales de los años ochenta, un grupo de químicos de la compañía Pfizer trabajaba en el centro de investigación de Sandwich, en el condado inglés de Kent, buscando un tratamiento para la angina de pecho. El compuesto, identificado entonces con el código UK-92,480, se había diseñado para relajar los vasos coronarios y mejorar el riego del corazón.

Los primeros ensayos en personas defraudaron esa expectativa. El efecto sobre la angina era escaso. Lo que sí notaron los investigadores fue un fenómeno inesperado: varios de los voluntarios comunicaron erecciones durante los estudios. Aquel hallazgo, al principio poco más que una curiosidad de los registros, reorientó todo el programa de desarrollo. La Agencia estadounidense del Medicamento (FDA) autorizó el fármaco el 27 de marzo de 1998 y lo convirtió en el primer tratamiento oral aprobado para la disfunción eréctil.

Años más tarde la historia dio un segundo giro. Comprobar que la PDE5 también abunda en la circulación pulmonar llevó a investigar la molécula en la hipertensión arterial pulmonar, una enfermedad poco frecuente y de pronóstico serio. Obtuvo autorización para ese nuevo uso bajo otro nombre comercial y con presentaciones propias. El mismo principio activo que se buscó para el corazón y se consagró en la disfunción eréctil está hoy autorizado también en el pulmón, en adultos y en niños a partir de un año de edad.

Preguntas frecuentes

¿Funciona el sildenafilo sin estimulación sexual?

No. En la disfunción eréctil el fármaco no desencadena por sí solo la erección: se limita a prolongar una respuesta que la estimulación ya ha puesto en marcha a través del óxido nítrico. Si esa señal previa no existe, no hay GMPc acumulado que preservar y el medicamento no produce efecto.

¿En qué se diferencia del tadalafilo o el vardenafilo?

Sobre todo en la duración de su acción. El sildenafilo mantiene el efecto unas pocas horas, mientras que el tadalafilo se prolonga bastante más, en torno a diecisiete horas y media. El vardenafilo se comporta de forma parecida al sildenafilo. Los tres pertenecen al grupo de los inhibidores de la PDE5 y comparten el mismo mecanismo.

¿De dónde procede el nombre sildenafilo?

Del sistema de Denominaciones Comunes Internacionales. El sufijo -afilo agrupa a los inhibidores de la PDE5, del mismo modo que la terminación -triptán identifica a los medicamentos contra la migraña. No tiene raíz griega ni latina.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Sildenafilo.
2. Smith BP, Babos M. StatPearls (NCBI/NIH). Sildenafil.
3. Ghofrani HA, Osterloh IH, Grimminger F. Nature Reviews Drug Discovery. Sildenafil: from angina to erectile dysfunction to pulmonary hypertension and beyond.
4. Andersson KE. British Journal of Pharmacology. PDE5 inhibitors: pharmacology and clinical applications 20 years after sildenafil discovery.