Seudohipohiperparatiroidismo

Qué es el seudohipohiperparatiroidismo

Este término es, probablemente, uno de los más enrevesados de la endocrinología — y no por capricho, sino porque la realidad que describe es en sí misma paradójica. En 1952, diez años después de haber acuñado el concepto de seudohipoparatiroidismo, Fuller Albright observó que algunos familiares de pacientes con esa enfermedad compartían los mismos rasgos físicos (cara redonda, talla baja, metacarpianos cortos) pero tenían una bioquímica del calcio completamente normal. No era un hipoparatiroidismo, ni un falso hipoparatiroidismo, sino algo que se parecía a un falso hipoparatiroidismo sin serlo. Albright lo bautizó "pseudo-pseudohypoparathyroidism" — y al castellanizarlo el resultado fue el término que encabeza esta entrada.

La base genética es hoy bien conocida. El seudohipohiperparatiroidismo y el seudohipoparatiroidismo tipo 1a comparten la misma mutación inactivante en el gen GNAS, que codifica la subunidad Gsα de la proteína G estimuladora. Lo que cambia es de quién se hereda la mutación: si procede de la madre, el individuo desarrolla un seudohipoparatiroidismo tipo 1a con resistencia a la PTH e hipocalcemia. Si procede del padre, la resistencia hormonal no se expresa —porque la copia paterna del gen está silenciada por impronta genómica en los tejidos que responden a la PTH— y el resultado es solo el fenotipo físico, sin trastorno del metabolismo del calcio. Es un ejemplo llamativo de cómo el origen parental de una mutación puede determinar la presencia o la ausencia de enfermedad metabólica.

Preguntas frecuentes

¿Es una enfermedad o solo un fenotipo?

Las dos cosas, según cómo se mire. No hay trastorno del metabolismo del calcio, pero las alteraciones esqueléticas y las calcificaciones subcutáneas del fenotipo de Albright son reales y pueden requerir seguimiento. Desde el punto de vista genético, es una entidad definida por la herencia paterna de una mutación en GNAS.

¿Es lo mismo que seudoseudohipoparatiroidismo?

Sí. Son dos formas de castellanizar el término inglés pseudopseudohypoparathyroidism (PPHP). "Seudoseudohipoparatiroidismo" es más transparente (doble "seudo"), mientras que "seudohipohiperparatiroidismo" refleja otra tradición terminológica. Ambas designan la misma entidad.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Seudohipoparatiroidismo. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Orphanet. Pseudopseudohipoparatiroidismo. Orphanet, portal de enfermedades raras.
3. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Pseudopseudohypoparathyroidism; PPHP. OMIM #612463.
4. Real Academia Española. Seudo-. Diccionario de la lengua española.