PSA

Qué es el PSA

PSA son las siglas del inglés prostate-specific antigen. Bioquímicamente se trata de una serina proteasa de la subfamilia de las calicreínas glandulares, codificada por el gen KLK3, situado en el cromosoma 19 (19q13.3), dentro de un conjunto de quince genes de calicreína agrupados en esa misma región. Su nombre alternativo, calicreína 3 o hK3, hace referencia precisamente a esa familia génica.

La función biológica del PSA no tiene relación directa con el cáncer: interviene en la licuefacción del semen. Tras la eyaculación, las semenogelinas segregadas por las vesículas seminales forman, en contacto con el cinc, una red que inmoviliza a los espermatozoides. El PSA hidroliza esas semenogelinas y disuelve así el coágulo seminal, lo que libera a los espermatozoides y les permite adquirir motilidad progresiva. Ese proceso se completa en cuestión de minutos.

Historia del descubrimiento

El camino hasta el PSA actual fue gradual y pasó por varios nombres antes de fijarse el que hoy se usa. En 1970, Richard Ablin y su equipo aislaron una seminoproteína del tejido prostático; al año siguiente, el investigador japonés Hara identificó una sustancia equivalente en el semen, a la que llamó gammaseminoproteína. La purificación de la proteína a partir de tejido prostático, considerada el hito que consolidó su caracterización, se debe a Ming Chu Wang y colaboradores, en 1979. Poco después, en 1980, Papsidero logró detectarla en suero de pacientes con cáncer de próstata metastásico, y Kuriyama desarrolló ese mismo año el primer inmunoensayo capaz de cuantificarla de forma reproducible en sangre.

Clasificación de sus fracciones

En la sangre, el PSA no circula de una única forma. La mayor parte, entre un 70 % y un 90 % según las series, viaja unida a la alfa-1-antiquimotripsina y constituye el llamado PSA complejado; una proporción menor, entre el 10 % y el 30 %, circula libre y en gran medida en forma inactiva. De esta fracción libre se han descrito además isoformas específicas, entre ellas la bPSA (asociada a tejido prostático benigno) y la proPSA (más vinculada a la zona periférica de la glándula, donde se originan la mayoría de los tumores). La suma de estas fracciones es lo que se conoce como PSA total.

PSA como biomarcador

Junto con el marcador tumoral CA-125 o el CEA, el PSA es uno de los biomarcadores más utilizados en oncología, aunque su historia como tal es relativamente reciente: no fue hasta mediados de los años ochenta cuando empezó a emplearse con esta finalidad. Su elevación no es exclusiva del cáncer. También asciende en la hiperplasia benigna de próstata, en la prostatitis y, de forma transitoria, tras maniobras que manipulan mecánicamente la glándula. Esa falta de especificidad absoluta explica por qué su interpretación exige siempre contexto clínico, algo común a la mayoría de los marcadores tumorales.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan las siglas PSA?

Prostate-specific antigen, "antígeno prostático específico" en español. La denominación es en realidad algo imprecisa: no es un antígeno en el sentido inmunológico clásico, sino una enzima, y tampoco es absolutamente específica de la próstata, aunque su concentración en ese tejido sea muy superior a la de cualquier otro.

¿Es el PSA lo mismo que la calicreína?

No exactamente. La calicreína es una familia de quince enzimas emparentadas. El PSA es una de ellas en concreto, la calicreína 3 (KLK3), especializada en la licuefacción seminal. La información completa sobre el resto de la familia puede consultarse en la entrada dedicada a la calicreína.

¿Quién descubrió el PSA?

No hay un único autor. Ablin y Hara lo aislaron por primera vez entre 1970 y 1971, Wang lo purificó del tejido prostático en 1979, y Papsidero y Kuriyama lo detectaron y cuantificaron en sangre en 1980. Fue este último paso, el de la determinación en suero, el que abrió la puerta a su uso clínico posterior.

Referencias

1. GeneCards. KLK3 Gene: Kallikrein Related Peptidase 3. Disponible en: genecards.org
2. Mutations in the prostate specific antigen (PSA/KLK3) correlate with male infertility. Scientific Reports (Nature). Disponible en: nature.com
3. Papel actual del antígeno prostático específico y otros marcadores en el diagnóstico del cáncer de próstata. Actas Urológicas Españolas (SciELO). Disponible en: scielo.isciii.es
4. La bioquímica del antígeno específico de próstata (AEP) y otros marcadores tumorales. Medicina y Laboratorio (Medigraphic). Disponible en: medigraphic.com