Calicreína

Qué es la calicreína

El nombre procede del griego καλλικρέας (kallikréas), que significa literalmente "páncreas" (de καλός, "bello", y κρέας, "carne"). Emil Karl Frey, Heinrich Kraut y Eugen Werle aislaron en 1930 una sustancia hipotensora a partir de extractos pancreáticos y la llamaron "calicreína" porque creían que su origen era exclusivamente pancreático. Con el tiempo se descubrió que la enzima se encontraba también en plasma, saliva, orina y múltiples tejidos, pero el nombre ya se había consolidado.

Se trata de una endopeptidasa de la familia S1, con un dominio catalítico que reconoce y corta enlaces peptídicos específicos en los cininógenos. El producto de ese corte son péptidos de cadena corta (las cininas) que actúan como mediadores locales de vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y modulación del dolor.

Calicreína plasmática y calicreínas tisulares

La calicreína plasmática (EC 3.4.21.34) circula en sangre como precursor inactivo, la precalicreína o factor Fletcher. Su activación depende del factor XII (factor Hageman): cuando el factor XII se activa por contacto con superficies cargadas negativamente (colágeno subendotelial, cristales, membranas de filtros de diálisis), convierte la precalicreína en calicreína plasmática activa. Esta, a su vez, retroalimenta la activación del factor XII, generando un bucle de amplificación que conecta la vía intrínseca de la coagulación con la generación de bradicinina.

Las calicreínas tisulares (EC 3.4.21.35) constituyen un grupo más diverso. En el ser humano se han identificado quince genes (KLK1 a KLK15) que codifican calicreínas tisulares o proteínas emparentadas. La más estudiada es la KLK1, que actúa sobre el cininógeno de bajo peso molecular para liberar lisil-bradicinina (calidina). Las tisulares, en cambio, se sintetizan localmente y ejercen funciones paracrinas: en el riñón contribuyen a la excreción de sodio y agua; en las glándulas salivales participan en la maduración de péptidos; en la piel, la KLK5 y la KLK7 intervienen en la descamación del estrato córneo.

Hay un dato que suele pasar inadvertido. La KLK3, codificada por uno de estos quince genes, no es otra cosa que el antígeno prostático específico (PSA), utilizado como marcador sérico en urología. Que el PSA sea una calicreína tisular sorprende a muchos profesionales que no trabajan en bioquímica.

Regulación de la actividad calicreínica

La actividad de la calicreína plasmática está controlada por varios inhibidores fisiológicos. El más relevante es el inhibidor de la C1-esterasa (C1-INH), una serpina que también regula componentes del complemento y de la coagulación. Cuando la concentración o la función del C1-INH disminuyen (como ocurre en el angioedema hereditario), la calicreína plasmática se activa sin freno, genera un exceso de bradicinina y provoca episodios de edema subcutáneo y submucoso, a veces graves. La alfa-2-macroglobulina constituye un segundo mecanismo de contención, capaz de atrapar proteasas de gran tamaño una vez que el C1-INH se ha saturado.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra "calicreína"?

Del griego kallikréas, "páncreas". Frey, Kraut y Werle la acuñaron en 1930 al aislar la enzima de extractos pancreáticos. Pese a que luego se demostró su presencia en muchos otros tejidos, el nombre se mantuvo.

¿Es lo mismo calicreína que bradicinina?

No. La calicreína es la enzima que corta el cininógeno; la bradicinina es uno de los péptidos que resultan de ese corte. La relación es de causa y efecto: sin calicreína activa no se genera bradicinina en cantidad significativa.

¿Qué relación tiene la calicreína con el PSA?

El PSA (antígeno prostático específico) es la calicreína tisular KLK3. Pertenece a la misma familia de serina proteasas codificadas en el cromosoma 19, aunque en la práctica clínica se utiliza como biomarcador en urología y rara vez se le menciona por su nombre enzimático.

Referencias

1. Sistema calicreína-cinina. Wikipedia, la enciclopedia libre.
2. Calicreína. Wikipedia, la enciclopedia libre.
3. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Angioedema hereditario. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
4. Real Academia Española. Enzima. Diccionario de la lengua española.