DICCIONARIO MÉDICO
Proinsulina
La proinsulina es la forma precursora de la insulina dentro de las células beta del páncreas. Es una cadena proteica que contiene la futura insulina madura unida al péptido C (un segmento de conexión) y que se forma a partir de la preproinsulina tras la eliminación de su péptido señal. La escisión del péptido C de la proinsulina es el paso final que produce la insulina madura y biológicamente activa. La proinsulina es una prohormona: una molécula precursora que contiene dentro de sí la hormona activa pero que aún no ha completado su procesamiento. Es el eslabón intermedio de la cadena de síntesis de la insulina, entre la preproinsulina (el precursor inicial con péptido señal) y la insulina madura lista para ser secretada. La etimología es directa: el prefijo pro- (del griego πρό, "antes de" o "precursor de") se antepone a "insulina" (del latín insula, "isla"). Literalmente, "precursora de la insulina". El concepto de prohormona —una molécula inactiva o poco activa que se transforma en la hormona final mediante un corte enzimático— es un principio general de la biología: muchas hormonas peptídicas del organismo se sintetizan como precursores que requieren procesamiento antes de adquirir su actividad completa. La proinsulina fue descubierta en 1967 por Donald F. Steiner en la Universidad de Chicago, un hallazgo que supuso un avance conceptual mayor: demostró que la insulina no se fabricaba directamente como tal, sino que procedía de un precursor de cadena única. Este descubrimiento inauguró el campo de las prohormonas y cambió la comprensión de cómo las células producen hormonas peptídicas. La proinsulina es una cadena polipeptídica de aproximadamente 86 aminoácidos que contiene tres segmentos: Cadena B (30 aminoácidos), en el extremo amino-terminal. Péptido C (31 aminoácidos), en la zona central, que conecta las cadenas B y A. Cadena A (21 aminoácidos), en el extremo carboxilo-terminal. La proinsulina se pliega en el retículo endoplasmático de la célula beta, y en este plegamiento se forman los puentes disulfuro (tres en total) que unen las cadenas A y B entre sí y estabilizan la estructura de la futura insulina. Este es el papel funcional más importante de la proinsulina: actuar como molde para el plegamiento correcto de la insulina. Sin la continuidad de la cadena única, las cadenas A y B no se ensamblarían eficazmente por separado. Una vez plegada y con los puentes disulfuro formados, la proinsulina pasa al aparato de Golgi y a los gránulos secretores, donde enzimas específicas (proconvertasas) cortan la molécula en dos puntos, liberando el péptido C y dejando las cadenas A y B unidas entre sí por los puentes disulfuro: esa es la insulina madura. Insulina y péptido C se almacenan juntos en los gránulos y se secretan simultáneamente en cantidades equimolares cuando la glucemia se eleva. Proinsulina y preproinsulina. La preproinsulina es el precursor anterior: contiene la proinsulina más un péptido señal que se elimina al entrar en el retículo endoplasmático. La proinsulina es lo que queda tras eliminar ese péptido señal. Proinsulina e insulina. La proinsulina es el precursor inactivo; la insulina es la hormona activa. Entre ambas media un corte enzimático que libera el péptido C. La proinsulina tiene una actividad biológica muy baja (menos del 10 % de la de la insulina madura). Proinsulina y péptido C. El péptido C es el fragmento de conexión que se libera al escindir la proinsulina. Es un "subproducto" del procesamiento que se secreta junto con la insulina y se utiliza como marcador de producción pancreática endógena de insulina. Del prefijo griego πρό (pró), "antes de" o "precursor de", unido a "insulina" (del latín insula, "isla"). Literalmente, "la precursora de la insulina". El prefijo pro- se emplea en bioquímica para designar las formas inactivas que preceden a la proteína funcional definitiva. Su función es estructural: actúa como molde para que las cadenas A y B de la insulina se plieguen correctamente y formen los puentes disulfuro que les dan estabilidad. Sin la proinsulina como cadena única, las cadenas A y B no se ensamblarían eficazmente por separado. Es un mecanismo de control de calidad de la célula beta. Sí. Aunque la mayor parte de la proinsulina se convierte en insulina madura dentro de la célula, pequeñas cantidades escapan a la sangre sin procesar. La proinsulina circulante elevada puede indicar que las células beta están sometidas a una demanda excesiva y "aceleran" la secreción sin completar el procesamiento, una situación que se observa en fases avanzadas de la resistencia a la insulina. Si desea profundizar en conceptos asociados a la proinsulina, puede consultar las siguientes definiciones del Diccionario médico:Qué es la proinsulina
Estructura y procesamiento
Diferenciación con conceptos relacionados
Preguntas frecuentes
¿De dónde viene la palabra "proinsulina"?
¿Para qué sirve la proinsulina si es inactiva?
¿Se puede medir la proinsulina en sangre?
Referencias
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