Peginterferón alfa 2A

Qué es el peginterferón alfa-2a

El interferón alfa es una de las señales químicas que el organismo libera cuando detecta una infección vírica. Pertenece al grupo de las citocinas y su nombre procede de su capacidad para interferir en la replicación de los virus, propiedad que Alick Isaacs y Jean Lindenmann describieron en 1957. El peginterferón alfa-2a reproduce esa molécula por ingeniería genética (se obtiene mediante ADN recombinante) y le añade un elemento que la naturaleza no le da: una cadena ramificada de polietilenglicol de unos 40.000 daltons enganchada de forma covalente a la proteína.

La razón de ese añadido es puramente farmacológica. El interferón sin modificar se elimina deprisa y obliga a inyecciones frecuentes. Al recubrir la proteína con polietilenglicol, la molécula resultante es mayor, se filtra peor por el riñón y circula más tiempo, de modo que una sola inyección semanal basta para mantener el efecto. La pegilación también mejora la solubilidad y reduce la tendencia de la proteína a provocar reacciones. El sufijo peg- del nombre remite precisamente a ese polietilenglicol.

Cómo actúa un interferón sobre la célula

Conviene deshacer un malentendido habitual. El interferón no entra en la célula infectada ni ataca directamente al virus. Se acopla a un receptor situado en la superficie de la célula (el receptor de interferón de tipo I), y esa unión desencadena una cascada de señales en el interior, mediada por la vía JAK/STAT. El resultado es la activación de un amplio conjunto de genes, los llamados genes estimulados por interferón, cuyas proteínas ponen a la célula en un estado antiviral: bloquean la síntesis de proteínas del virus y degradan su material genético. Dicho de otro modo, el interferón no combate al virus, sino que ordena a las células que se vuelvan un terreno hostil para él.

Existe una versión gemela, el peginterferón alfa-2b, que se diferencia por el tipo de cadena de polietilenglicol: lineal en el 2b, ramificada en el 2a. Esa distinción altera la farmacocinética y hace que ambos se administren con pautas algo distintas, aunque comparten el mismo principio de acción. El número 2a o 2b no designa dos interferones naturales diferentes, sino subtipos de la misma familia alfa producidos por recombinación.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa la parte peg- del nombre?

Es la abreviatura de polietilenglicol, el polímero que se une a la proteína. La pegilación es una técnica que se aplica a distintos medicamentos biológicos para alargar su vida en el organismo. En este caso convierte un interferón de administración frecuente en uno de una inyección semanal.

¿Sigue usándose hoy?

Depende de la enfermedad. En la hepatitis C crónica, los antivirales de acción directa lo han desplazado casi por completo, porque curan la infección con mejor tolerancia. En la hepatitis B crónica mantiene un papel, ya que es una de las opciones de tratamiento junto a los análogos de nucleósidos y nucleótidos. También se ha empleado en la infección por el virus de la hepatitis D.

¿En qué se distingue del interferón alfa-2a convencional?

Únicamente en la cadena de polietilenglicol que lleva adherida. La porción activa, la que ejerce el efecto biológico, es la misma proteína interferón alfa-2a. La pegilación no cambia el mecanismo, cambia la duración: sin ella el fármaco se eliminaría en poco tiempo y habría que inyectarlo varias veces por semana.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de peginterferón alfa-2a.
2. Vademecum. Peginterferón alfa-2a (L03AB11).
3. Isaacs A, Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon (Proc R Soc B, 1957).
4. Elorriaga N, et al. Cuarenta años de interferones (Farmacia Hospitalaria).