OKT3

Qué es el OKT3

El CD3 es un complejo de membrana que acompaña al receptor de los linfocitos T y sin el cual estos no pueden reconocer antígenos ni transmitir la señal de activación hacia el interior de la célula. El OKT3 se une a la cadena épsilon de ese complejo. Al hacerlo, provoca primero una activación transitoria de los linfocitos, con liberación de citocinas, y a continuación bloquea la función del receptor y favorece la retirada de los linfocitos T de la circulación por los macrófagos del hígado y del bazo. El resultado neto es una caída rápida y profunda del número de linfocitos T circulantes, que se mantiene mientras dura el tratamiento.

Su nombre no sigue las reglas de nomenclatura que rigen los anticuerpos monoclonales actuales, con su característico sufijo -mab. El OKT3 se desarrolló antes de que esas normas existieran. La sigla proviene de Ortho Pharmaceutical Corporation, el laboratorio que lo obtuvo, y de la T de linfocitos T, su diana; muromonab-CD3, el nombre que recibió más tarde como denominación común internacional, sí describe su naturaleza: anticuerpo monoclonal murino contra CD3.

El primer anticuerpo monoclonal en la práctica clínica

A finales de los años setenta, un equipo dirigido por Stuart Schlossman identificó tres anticuerpos monoclonales dirigidos contra antígenos distintivos de los linfocitos T; uno de ellos, bautizado OKT3, reconocía una molécula entonces sin nombre que hoy se conoce como CD3. Hacia 1981 ya se ensayaba en la clínica como inmunosupresor para prevenir el rechazo de trasplantes, y en 1986 la FDA lo aprobó bajo el nombre comercial Orthoclone OKT3. Fue así el primer anticuerpo monoclonal en obtener una autorización terapéutica en humanos, ocho años antes de que se aprobara el segundo.

Su uso clínico se centró en el rechazo agudo resistente a corticoides de trasplantes de riñón, corazón e hígado. La producción del OKT3 original se descontinuó, y el fármaco fue retirado del mercado estadounidense en 2010. Su lugar lo ocupan hoy otros inmunosupresores con perfiles de seguridad distintos, entre ellos varios anticuerpos anti-CD3 de segunda generación, como otelixizumab o teplizumab, diseñados para reducir la inmunogenicidad y la reacción de liberación de citocinas asociadas a la molécula murina original.

Preguntas frecuentes

¿Por qué el nombre OKT3 no termina en -mab, como el resto de anticuerpos monoclonales?

Porque se desarrolló antes de que la Organización Mundial de la Salud estableciera esa convención de nomenclatura. OKT3 es la denominación de laboratorio original, heredada de sus siglas de origen; muromonab-CD3 es la denominación común internacional que se le asignó después, ya con criterios más sistemáticos aunque tampoco con el sufijo -mab.

¿Sigue utilizándose el OKT3 hoy en día?

No, al menos no el fármaco original. Se retiró del mercado estadounidense en 2010 y su fabricación se descontinuó. Su papel histórico como pionero de la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, sin embargo, sigue siendo objeto de estudio en la literatura sobre trasplantes.

¿En qué se diferencia el OKT3 de los anticuerpos anti-CD3 desarrollados después?

Sobre todo en el origen de la molécula. El OKT3 es enteramente murino, lo que hace que el sistema inmunitario humano lo reconozca como extraño y genere anticuerpos contra él, además de desencadenar una liberación intensa de citocinas nada más iniciarse el tratamiento. Los anticuerpos posteriores, como otelixizumab o teplizumab, se diseñaron humanizados o modificados para reducir esa inmunogenicidad, con variantes que atenúan la capacidad del anticuerpo de activar masivamente a los linfocitos T antes de bloquearlos.

Referencias

1. National Library of Medicine (NLM). Muromonab-CD3 - MeSH Descriptor Data.
2. National Cancer Institute (NCI), en español. Muromonab-CD3.
3. Nature Reviews Drug Discovery. Historia del desarrollo y la aprobación de OKT3.
4. Sinnott JT, Cullison JP, Sweeney MS, Weinstein SS. Infections in Patients Receiving OKT3 Monoclonal Antibody for Cardiac Rejection. Texas Heart Institute Journal.