Nevus azul en tetina de goma

Qué es el síndrome del nevus azul en tetina de goma

La primera descripción clínica se atribuye al cirujano británico George Gascoyen, que en 1860 comunicó el caso de un paciente con lesiones vasculares cutáneas y digestivas. Casi un siglo después, en 1958, el internista estadounidense William Bennett Bean acuñó el nombre blue rubber bleb nevus syndrome, inspirado por el aspecto de las lesiones cutáneas: nódulos de color azulado, consistencia gomosa y superficie que recuerda a la tetina de un biberón. Cada una de esas tres palabras describe un rasgo: blue por el tono azul oscuro que produce la sangre venosa desoxigenada bajo la piel, rubber por la elasticidad al tacto y bleb por la morfología ampollosa, de cúpula blanda.

En la literatura en español se ha traducido como "nevus azul en tetina de goma", aunque algunas publicaciones prefieren el término original en inglés o la denominación epónima "síndrome de Bean". En 2010, Rudolf Happle propuso renombrarlo blue rubber bleb angiomatosis para reflejar con mayor precisión la naturaleza vascular de las lesiones, pero esa propuesta no ha desplazado aún al nombre clásico.

Por qué no es un nevus melanocítico

En dermatología, la palabra nevus se emplea en un sentido amplio para designar cualquier lesión circunscrita y crónica de la piel, no solo las proliferaciones de melanocitos. Existen nevus epidérmicos (formados por queratinocitos), nevus sebáceos (por glándulas sebáceas) y nevus vasculares, entre otros. El síndrome de Bean pertenece a esta última categoría: sus lesiones son malformaciones de las venas, no acumulaciones de células pigmentarias. La confusión es frecuente precisamente porque el término "nevus azul" designa, por separado, un tipo concreto de nevus melanocítico dérmico; pero el "nevus azul en tetina de goma" no tiene relación histológica ni patogénica con él.

Mecanismo: mutaciones en TEK y formación de las malformaciones venosas

Las investigaciones publicadas a partir de 2016 identificaron mutaciones somáticas en el gen TEK (también llamado TIE2) como responsables de la mayoría de los casos. TEK codifica un receptor tirosina cinasa presente en la superficie de las células endoteliales, el revestimiento interior de los vasos sanguíneos. En condiciones normales, este receptor participa en la maduración y estabilización de las paredes vasculares.

Cuando el gen sufre mutaciones activadoras (con frecuencia, dos mutaciones en el mismo alelo, lo que se denomina doble mutación en cis), el receptor queda encendido de forma permanente, independientemente de la señal de sus ligandos naturales, las angiopoyetinas. El resultado es la proliferación descontrolada de células endoteliales y la formación de canales venosos dilatados, tortuosos y de pared fina que constituyen las malformaciones. Todas las lesiones de un mismo paciente comparten las mismas mutaciones, lo que indica que el evento genético ocurre muy temprano en el desarrollo embrionario.

Distribución de las lesiones

Las malformaciones venosas del síndrome de Bean se localizan sobre todo en dos territorios: la piel y el tubo digestivo. En la piel adoptan el aspecto de nódulos blandos, compresibles, de color azul violáceo, que pueden variar desde unos pocos milímetros hasta varios centímetros. Al presionarlos se vacían de sangre y se aplanan, recuperando su forma cuando se libera la presión. El número es muy variable: algunos pacientes tienen una decena, otros presentan cientos repartidos por el tronco, las extremidades y la cara.

En el tracto gastrointestinal, las malformaciones se asientan con mayor frecuencia en el intestino delgado y el colon distal, aunque también se han descrito en esófago, estómago y recto. La fragilidad de esos vasos anómalos predispone a hemorragias crónicas ocultas que, mantenidas en el tiempo, conducen a una anemia ferropénica progresiva. Esta anemia, de hecho, suele ser la primera manifestación que lleva a investigar el origen del sangrado.

Se han documentado también malformaciones venosas en hígado, bazo, músculo esquelético, sistema nervioso central y, en casos aislados, en el pulmón o la vejiga. La extensión varía enormemente de un paciente a otro.

Epidemiología

Es una enfermedad rara. En la literatura se han publicado poco más de doscientos casos desde la descripción original de Gascoyen. La incidencia estimada se sitúa en torno a un caso por cada catorce mil nacimientos. Afecta por igual a ambos sexos. La mayoría de los casos son esporádicos, sin antecedentes familiares, aunque se han descrito familias con herencia autosómica dominante.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre?

Del internista William Bennett Bean, que en 1958 describió el aspecto de las lesiones cutáneas como nódulos azules, gomosos y con forma de ampolla (bleb). El nombre en español, "nevus azul en tetina de goma", traduce literalmente esa imagen. La descripción original de la enfermedad, no obstante, es de George Gascoyen, casi un siglo antes, en 1860.

¿Tiene algo que ver con los lunares?

No. La palabra "nevus" en este contexto se emplea en su sentido amplio (lesión cutánea circunscrita), no en el sentido habitual de nevus melanocítico o lunar. Las lesiones del síndrome de Bean son malformaciones venosas, formadas por vasos sanguíneos anómalos, sin participación de melanocitos ni de melanina.

¿Por qué produce anemia?

Porque las malformaciones venosas del intestino sangran de forma crónica e imperceptible. La pérdida continuada de pequeñas cantidades de sangre agota las reservas de hierro del organismo y acaba produciendo una anemia ferropénica que puede ser grave si no se detecta a tiempo.

¿Es hereditario?

En la mayoría de los casos, no. Las mutaciones en el gen TEK (TIE2) suelen ser somáticas, es decir, surgen espontáneamente en las primeras etapas del desarrollo embrionario sin que los padres sean portadores. Hay, sin embargo, familias en las que el síndrome se transmite con un patrón autosómico dominante.

Referencias

1. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD/NIH). Blue rubber bleb nevus.
2. StatPearls (NCBI). Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome.
3. Johns Hopkins Medicine. Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome.
4. National Organization for Rare Disorders (NORD). Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome.