Nebivolol

Qué es el nebivolol

Químicamente, el nebivolol que llega a la farmacia es un racemato: una mezcla a partes iguales de dos moléculas especulares, la forma d (SRRR) y la forma l (RSSS). El bloqueo de los receptores beta-1 recae casi por completo en la forma d, que muestra una afinidad más de cien veces mayor por esos receptores que su imagen especular. La forma l apenas bloquea, pero aporta el otro rasgo que define al fármaco: la vasodilatación por óxido nítrico. Se administra como clorhidrato en comprimidos orales.

La selectividad por el receptor beta-1 es de las más marcadas del grupo. En tejido cardíaco humano, el nebivolol resultó unas 3,5 veces más selectivo que el bisoprolol, otro betabloqueante que ya se consideraba cardioselectivo. No posee actividad simpaticomimética intrínseca ni acción estabilizadora de membrana relevante, y es un fármaco lipófilo con vida media prolongada. Su neutralidad metabólica (no altera de forma apreciable el perfil de glucosa ni de lípidos) explica parte del interés que despertó frente a betabloqueantes más antiguos.

El compuesto fue patentado en 1983 y desarrollado por Janssen Pharmaceutica junto con Menarini. Llegó al mercado en Alemania en 1997, con el nombre de Nebilet, y en 2007 la agencia estadounidense (FDA) autorizó su comercialización. La terminación -olol lo identifica de inmediato dentro de la familia.

Vasodilatación mediada por óxido nítrico

Buena parte del interés farmacológico del nebivolol reside en su segundo mecanismo. Cuando alcanza el endotelio, actúa como agonista de los receptores beta-3, y esa estimulación pone en marcha la enzima óxido nítrico sintasa. El óxido nítrico difunde entonces hacia la capa de músculo liso de la pared vascular, activa la guanilato ciclasa y relaja el vaso. Si se bloquea la síntesis de óxido nítrico en el laboratorio, ese efecto vasodilatador desaparece, lo que confirma la ruta. La respuesta es endotelio-dependiente.

Otros betabloqueantes vasodilatadores, como el carvedilol o el labetalol, también relajan los vasos, pero lo consiguen por una vía distinta: el bloqueo de los receptores alfa-1. El nebivolol no recurre a ese bloqueo alfa, sino a la señal del óxido nítrico, la misma molécula que el endotelio sano libera de manera fisiológica para regular el tono de las arterias. Que esta particularidad se traduzca en una ventaja clínica medible sobre mortalidad o complicaciones frente a otros betabloqueantes es una cuestión debatida, y los ensayos comparativos no han zanjado el asunto.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia al nebivolol de otros betabloqueantes?

En dos cosas, sobre todo. Es uno de los betabloqueantes con mayor selectividad por el receptor beta-1 del corazón, y añade una vasodilatación que otros del grupo no tienen, mediada por la liberación de óxido nítrico en el endotelio. Esa combinación es la razón de que se le clasifique como betabloqueante de tercera generación.

¿Por qué se habla de dos enantiómeros con funciones distintas?

El nebivolol es una mezcla de dos formas que son imagen especular una de la otra, como la mano derecha y la izquierda. La forma d se encarga del bloqueo del receptor beta-1, mientras que la forma l se asocia sobre todo con la vasodilatación dependiente del óxido nítrico. Una sola molécula reúne así dos actividades farmacológicas que en otros fármacos requerirían principios activos separados.

¿De dónde viene la terminación -olol?

No procede de ninguna raíz griega ni latina. Es el sufijo que la Denominación Común Internacional reserva a los antagonistas beta-adrenérgicos, de modo que un nombre acabado en -olol señala casi siempre un betabloqueante (propranolol, atenolol, bisoprolol).

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Nebivolol.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de nebivolol (CIMA).
3. Gupta S, Wright HM. Cardiovascular Therapeutics. Nebivolol: a highly selective beta1-adrenergic receptor blocker that causes vasodilation by increasing nitric oxide.
4. Dessy C, et al. Circulation. Endothelial beta3-adrenoreceptors mediate nitric oxide-dependent vasorelaxation of coronary microvessels in response to nebivolol.