Molsidomina

Qué es la molsidomina

Químicamente es una sidnonimina, un heterociclo mesoiónico poco frecuente entre los fármacos cardiovasculares, de fórmula C9H14N4O4 y un peso molecular cercano a los 242 g/mol. La sintetizó originalmente la farmacéutica alemana Cassella, dentro de sus investigaciones sobre este grupo de compuestos con actividad sobre el sistema circulatorio. Tras la ingesta oral, su biodisponibilidad ronda el 44 % al 59 %, y la concentración plasmática máxima se alcanza en una a dos horas. El hígado hace el resto: la hidroliza con rapidez hasta convertirla en linsidomina, también conocida como SIN-1, que es el metabolito realmente activo. La molsidomina en sí misma apenas tiene efecto vasodilatador.

La linsidomina es una molécula inestable: se descompone de forma espontánea y libera óxido nítrico sin necesidad de ninguna enzima que la active, algo poco habitual entre los donantes de óxido nítrico de uso clínico. Ese óxido nítrico estimula la guanilato ciclasa soluble del músculo liso vascular, lo que eleva el GMPc intracelular y relaja preferentemente el territorio venoso: el efecto dominante es la reducción de la precarga cardiaca, no tanto de la resistencia arterial. La linsidomina se une poco a las proteínas plasmáticas (entre el 3 % y el 11 %), se elimina por vía renal en más del 90 % de los casos y tiene una semivida de una a dos horas.

Frente a los nitratos orgánicos, una vía distinta para liberar óxido nítrico

Los nitratos orgánicos, como la nitroglicerina o el mononitrato de isosorbida, necesitan una enzima hepática y vascular para desprender su óxido nítrico. El uso continuado de esa vía metabólica tiende a agotarla: es el fenómeno conocido como tolerancia a nitratos, que obliga a dejar periodos libres de fármaco para recuperar la respuesta. La molsidomina, a través de la linsidomina, sortea por completo ese paso enzimático. En un estudio en animales, el tratamiento repetido con nitroglicerina redujo su propio efecto hipotensor, mientras que la respuesta a la linsidomina se mantuvo intacta tras el mismo protocolo, lo que respalda la idea de que ambas familias envejecen de forma distinta con el uso continuado.

Preguntas frecuentes

¿Es la molsidomina un nitrato?

No. Comparte objetivo terapéutico con los nitratos orgánicos y termina liberando la misma molécula, óxido nítrico, pero su estructura química es distinta: pertenece a las sidnoniminas, no a los ésteres del ácido nítrico.

¿Por qué se dice que la molsidomina es un profármaco?

Porque el compuesto que llega al organismo no es el que ejerce la acción vasodilatadora. La molsidomina se absorbe por vía oral con una biodisponibilidad de entre el 44 % y el 59 %, y el hígado la transforma con rapidez en linsidomina, el metabolito activo. Ese paso metabólico coincide con la primera o segunda hora tras la toma, que es cuando se alcanza la concentración plasmática máxima. La linsidomina, con una semivida de una a dos horas, es la molécula que finalmente libera óxido nítrico en la pared vascular.

¿Qué relación tiene con la linsidomina o SIN-1?

La linsidomina es el metabolito activo de la molsidomina, conocido también por las siglas SIN-1. No se emplea como fármaco oral porque es demasiado inestable, de modo que la molsidomina funciona como su vehículo de transporte hasta que el hígado la libera en forma activa dentro del organismo.

Referencias

1. National Library of Medicine (NLM/NIH). Molsidomine - MeSH Descriptor Data.
2. Rosenkranz B, Winkelmann BR, Parnham MJ. Clinical Pharmacokinetics of Molsidomine. Clinical Pharmacokinetics, 1996.
3. Salvemini D, Pistelli A, Mollace V. Release of nitric oxide from glyceryl trinitrate by captopril but not enalaprilat: in vitro and in vivo studies. British Journal of Pharmacology, 1993.
4. University of Southampton (Institutional Repository). On the mechanism of NO release from sydnonimines.